бифосфонати

Производител

Бисфосфонатите вече се продават от почти всички известни производители.
Първото вещество, което беше пуснато на пазара, беше Fosamax®. Повечето от информацията съществува за това вещество. Активната съставка алендронова киселина или алендронат все още е така нареченото оловно вещество за остеопороза, нуждаещо се от терапия. Ефективността на новите вещества се тества спрямо това лекарство.

Други имена на производители на бисфосфонати са например:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Допълнителна информация за измерването на костната плътност може да намерите тук.

Какво е бисфосфонат?

бифосхонати е химичното наименование на активната съставка в различни лекарства, които се използват за лечение тумор особено в областта на главата, но и на други места и особено за лечение на остеопороза може да се използва.
Също в гинекология - до Ортопедия и стоматология - ще намерим бисфосфонатите в Рак на гърдата Използвайте. Приемат се под формата на таблетки или се дават като инфузия. Усвояването им, т.е. поглъщането в организма, е много ниско и варира от 1 до 10%. По-голямата част от него е активна върху костта, останалата част се отделя.
Костта е обект на постоянно натрупване и разпадане. В остеопороза разпадането на клетките, които разрушават костите, превишава остеокластите.
Калцият се губи и костта става пореста. Съществува риск от счупване и болка. Лечението на остеопорозата с бисфосфонати се основава на инхибирането на остеокластната активност.

Ефект на бисфосфонати

Бисфосфонатите се натрупват в костта и инхибират процесите на разграждане там, така че костното вещество да се стабилизира.

В костта има клетки, които като малки фагоцити винаги изяждат малка част от костта и по този начин я разграждат. Освен това има клетки, които непрекъснато произвеждат костно вещество и по този начин подновяват костта и я укрепват.

При жени след менопаузата, в напреднала възраст като цяло или при заболявания на костите, като туморни заболявания, строителните процеси намаляват. Ето защо има излишък от загуба на кост. В резултат костта губи стабилност и става чуплива.

В допълнение, повишената костна резорбция може да доведе до болка. Една от причините за тази болка е, че туморните клетки и техните вредни съставки и сигнални вещества се натрупват в костта при туморни заболявания, които се отделят при разрушаването на костта. След приемане на бисфосфонати, те се съхраняват в костите и се освобождават по време на процесите на ремоделиране. Основният им ефект е да инхибират клетките, които разграждат костта.

В резултат балансът се измества в полза на костната структура. Тъй като разграждането на всички вещества в костите се намалява от бисфосфонатите, те водят до намалено освобождаване на вредни вещества, особено в случай на туморни заболявания на костния мозък. В резултат на това се отделят по-малко сигнални вещества, които биха могли да активират и привличат други туморни клетки и болката, свързана с туморни заболявания, намалява.

Бисфосфонатите могат да се използват и в условията на костен оток в коляното, при което загубата на кост се намалява. За повече информация прочетете нашата статия: Костен оток на коляното

Активни съставки на бисфосфонати

Активните съставки на бисфосфонатите могат да бъдат диференцирани според това дали съдържат азот или не.

Веществата с азот, като алендронова киселина (Fosamax®) и ибандронова киселина (Bonviva®), обикновено имат по-силен ефект.

Въпреки че и двете групи активни съставки атакуват в различна точка, всички те причиняват загуба на функцията на разграждащите костите клетки, което в крайна сметка води до смъртта на тези клетки.

Без азотните бисфосфонати включват етидронова киселина (Didronel®) и клодронова киселина (Bonefos®).

Във всички групи има лекарства, които се приемат под формата на таблетки и лекарства, които се дават чрез достъп във вената на пациента.

Особено при таблетната форма, всички активни съставки трябва да се приемат с чаша вода поне половин час освен хранене, тъй като те се комбинират с вещества като калций и следователно вече не могат да се абсорбират адекватно.

Има подобни проблеми, когато приемате активните съставки с желязо, магнезий или цинк едновременно.

Ибандроновата киселина може да се прилага под формата на таблетка или като инфузия, останалите споменати лекарства се приемат под формата на таблетки. Активната съставка достига кръвта директно чрез венозен достъп и следователно е напълно достъпна, независимо дали се абсорбира в червата. Трябва обаче да се обърне внимание на точната дозировка, тъй като както ефектът, така и нежеланите странични ефекти могат да бъдат по-силни.

Показания за бисфосфонати

Бисфосфонатите се използват при заболявания, които са свързани с повишена костна загуба. Те включват например:

• Болест на Пейдж (Остеодистрофия деформации)
• Тумор-асоциирана хиперкалцемия
• Костна загуба (остеолиза) в контекста на туморни заболявания (включително туморни метастази) и
• постменопаузална остеопороза - заболяване, популярно известно като „загуба на кост“ при жени след менопаузата.

Друга индикация за бисфосфонати се използва и за диагностични цели в контекста на скелетната сцинтиграфия на ядрената медицина.

Поради антиостеолитичните си свойства, бисфосфонатите имат инхибиторен ефект върху разрушаването на костите. Този ефект се медиира главно от инхибирането на така наречените остеокласти (клетки, хранещи се с кости). Тъй като те се съхраняват директно в костта след резорбция, те могат да развият ефекта си бързо на целевото място. По тази причина бисфосфонатите се използват при заболявания, които водят до прекомерна активност на остеокластите и по този начин до тежка костна загуба. Всъщност те в момента са най-често предписваните лекарства за лечение на остеопороза.

Прочетете повече по тази тема на: Преходна остеопороза

Бисфосфонатите се използват широко, особено за лечение на остеопороза при жени по време и след менопаузата. Поради своя механизъм на действие, бисфосфонатите могат да се използват и при мъже, за да съдържат костни промени, свързани с остеопороза. При така наречената глюкокортикоидна медиирана остеопороза може да се наблюдава загуба на кост, провокирана от тъканните хормони. И в тези случаи бисфосфонатите са в състояние да предотвратят прогресията на костното увреждане чрез инхибиране на костно-хранителни клетки.

Друго типично показание за употребата на бисфосфонати е болестта, известна като заболяване на стъклената кост (технически термин: Остеогенеза имперфекта) известна болест. Това е наследствено заболяване, което води до промени в синтеза на колаген в засегнатите и по този начин до изключително крехки кости.

В допълнение, лекарствата от тази група лекарства са одобрени за лечение на костни метастази, които водят до прекомерна загуба на кост.
Друга класическа индикация за прилагането на лекарства, съдържащи бисфосфонати, е така наречената болест на Пейдж. Това заболяване е фокусна промяна в костната структура. При засегнатите пациенти обикновено може да се докаже патологично повишено костно ремоделиране. В хода на тези заболявания се наблюдава увеличаване на костното образуване и разпадане в редуващи се фази. Тъй като и двете явления се провеждат в различни отдели на костта, резултатът е нарушена архитектура със строги ограничения върху товароносимостта. Бисфосфонатите се използват главно при пациенти на Paget, за да съдържат фазите на костна загуба. Тъй като тук може да се използва и инхибирането на функцията на остеокласт, за да се предотврати бързото развитие на болестта.

В допълнение, бисфосфонатите вече се използват за ендокринна терапия при хормонално чувствителен рак на гърдата. Според обширно проучване от 2009 г., времето за преживяване без рецидив на пациентите с рак на гърдата е значително увеличено чрез приема на бифосфонат золедронат.

В допълнение към терапевтичните показания, бисфосфонатите могат да бъдат намерени и в диагностиката. Във връзка с 99m-технеций, радиоактивен тракер, бисфосфонати могат да бъдат използвани в процедурите за изследване на ядрената медицина. В тази област бисфосфонатите се прилагат в особено ниски, фармакологично неефективни дози. Натрупването в костта обаче може да се наблюдава със специална камера и по този начин могат да се получат индикации за костни промени.

Странични ефекти на бисфосфонати

Както при всички високоефективни лекарства, за съжаление има и това бифосхонати Странични ефекти.
Ние ги наричаме странични ефекти, но в действителност те също са ефекти, които не искаме да имаме. Следващия Непоносимост на стомаха може да бъде и бисфосфонат условен Костна некроза в челюстта възникне. Този нежелан страничен ефект обаче е много рядък. Това не е въпрос на разрушаване на костната тъкан, причинено от бактерии, а спонтанен, асептичен процес.

Борова некроза по време на терапия с бисфосфонати

Терминът некроза означава, че клетките са засегнати толкова силно от увреждане от всякакъв вид, че умират и разлагат.

Това увреждане може да бъде например радиоактивно излъчване, отрови или лекарства.

Некрозата на челюстта може да се развие и по време на терапия с бисфосфонати, които силно влияят на процеса на ремоделиране на челюстната кост.

Костта става по-нестабилна и има тенденция да се счупи. Освен това некрозата на челюстта се проявява във факта, че все повече и повече кости са изложени под устната лигавица.

В областта на устата се появяват гнойни петна. Без друга причина зъбите се разхлабват и понякога изпадат.

Това увреждане на челюстната кост може да доведе до тежка невъзможност за дъвчене. За да се говори категорично за некроза на челюстта, отворените участъци, които достигат до костта, трябва да съществуват в една и съща точка най-малко осем седмици.

Освен това трябва да се установи със сигурност, че причината за некрозата е наистина бифосфонатна терапия. За това трябва да се гарантира, че в областта на главата и шията не е провеждана терапия с радиоактивни вещества.

Други терапии, като определена химиотерапия за ракови заболявания или приемане на лекарства, които засягат костната структура, не трябва да се провеждат.

Симптоми на некроза на челюстта по време на терапия с бисфосфонати

Симптомите са в по-голямата си част безболезнени.

Подуване на меките тъкани, разхлабване на зъбите, открити челюстни кости или дори продължително възпаление на системата за поддържане на зъбите могат да бъдат признаци на тази костна некроза, причинена от бисфосфонати.

Все още не е известно защо подобни симптоми се появяват в редки случаи. Съмнително е дали изваждането на зъба или лечението на поддържащия зъб апарат са възможните причини. Във всеки случай лекарят и зъболекарят трябва да се грижат за пациента заедно.

Профилактика на боровата некроза при терапия с бисфосфонати

Профилактиката все още не е известна. Индивидуалните изисквания на пациента могат да представляват риск. Следователно, зъбното колело трябва винаги да бъде рехабилитирано преди терапия с бисфосфонат. Това включва лечение на кариозни зъби, както и елиминиране на възпалителни процеси в устната кухина. Препоръчва се редовно посещение при зъболекар.

Терапия на некроза на челюстта, свързана с бифосфонати

Лечението на свързана с бифосфат костна некроза е трудно и продължително. Тя включва отстраняването на потопената, мъртва кост и покриването на дефекта.

Честота на боровата некроза при терапия с бисфосфонати

При пациенти, получаващи бисфосфонати под формата на таблетки, боровата некроза е много рядка, като честотата е 0,0007% годишно.

Този нежелан страничен ефект се появява най-често при пациенти с туморни заболявания, които получават много висока доза бисфосфонати чрез достъп директно във вената.

Боровата некроза се среща при 0,8-12% от пациентите годишно.

При заболяването от множествен миелом, при което белите кръвни клетки се развиват в злокачествени клетки, имигрират по-специално в костния мозък и се разпространяват там, честотата на некроза на челюстта с терапия с бифосфонати е 1-10%.

Риск от борова некроза по време на терапия с бисфосфонати

Рискът от развитие на некроза на челюстта от лечение с бифосфонати е силно зависим от други фактори, които сами по себе си увеличават риска от некроза на челюстта.

Например лекарства като хормонални препарати, които се използват за лечение на туморни заболявания на простатата или гърдата, могат да доведат до загуба на кост.

За да се избегне това, се използват бисфосфонати. Ако некрозата на челюстта се появи по време на терапия с двете лекарства, е трудно да се каже кое лекарство е основната причина за усложненията.

Други известни рискови фактори са старостта, тютюнопушенето и захарният диабет. В допълнение, протезите, които винаги притискат едни и същи места на челюстта, могат да доведат до счупване на костта.

Дългосрочните възпаления и инфекции в областта на зъба и челюстта също трайно увреждат тъканта и, ако терапията е недостатъчна, могат да насърчат некрозата на челюстта. Поради тази причина зъболекарят трябва да извърши контролен преглед, преди да започне терапия и да осигури добра орална хигиена.

В допълнение, рискът се увеличава с честотата и дозата на бисфосфонатите. По-специално, често се засягат области на челюстта, които са покрити само с много тънък слой на устната лигавица. Долната челюст има най-голям риск от развитие на некроза на челюстта.

На тази тема сме отделили напълно отделна тема: Некроза на челюстта, свързана с бифосфонати

Терапия на борова некроза

Най-важният терапевтичен подход при некроза на челюстта, причинен от бисфосфонати, е да се предотврати влошаването и разпространението на некрозата и развитието на нова некроза.

На първо място трябва да се лекува болката, която се е появила. В допълнение, инфекциите могат да бъдат предотвратени с помощта на антибактериална вода за уста дори преди приема на бисфосфонати. Ако инфекция вече съществува, тя се лекува с антибиотици. Ако обаче засегнатите участъци на челюстта вече не могат да се поправят, повредената част от костта трябва да бъде отстранена от хирург.

Особено внимание трябва да се обърне на некрозите, които все още не са достигнали повърхността на челюстта. Останалата, още не засегната част, отново се покрива с нормалната устна лигавица. След това болката ще продължи да се лекува. Освен това тъканта в областта на раната може да заздравее по-добре чрез прилагане на кислород.

Ако след отстраняване на болните костни части се появят нови изригвания, може да се наложи да се отрежат допълнителни, много големи участъци от челюстта. Първо, различни плочи се завинтват като заместител. Ако обаче болестта покаже признаци на застой, те могат да бъдат постоянно заместени с костни части, които се отстраняват от друга част на тялото.

Взаимодействия в терапията с бисфосфонати

Специалното взаимодействие на бисфосфонатите е, че те имат химически свойства, които свързват определени положително заредени вещества.

Това са например калций, желязо или магнезий. Свързването означава, че по-малко бисфосфонати и по-малко други вещества се абсорбират в тялото. Тъй като само много малка част от бисфосфонатите достига до големия кръвоток и костите така или иначе, това взаимодействие може значително да отслаби ефекта на бисфосфонатите.

Ако в организма няма достатъчно свободен калций, който е необходим за изграждането на стабилна кост, костите губят своята сила. За да се предотврати това, бифосфонатите трябва да се приемат поне половин час освен хранене.

Бисфосфонати и бъбречна недостатъчност

Бисфосфонатите се отделят главно чрез бъбреците (елиминира се бъбречно). Това трябва да се има предвид при пациенти с нарушена бъбречна функция. Може да се наложи корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.

Употребата на бисфосфонати е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, т.е. креатининов клирънс под 30-35 ml / min.

Известно е също, че - независимо от съществуваща бъбречна недостатъчност - ако бисфосфонатите се вливат твърде бързо, образуването на сложни калциеви йони може да доведе до остра бъбречна недостатъчност.

Прочетете повече в нашата тема: Бъбречна недостатъчност

резюме

В обобщение може да се каже, че некрозата на челюстна кост, причинени от терапията с бисфосфонат като страничен ефект представляват рядко усложнение.
Причината за появата все още до голяма степен не е ясна. Симптомите са нехарактерни и най-вече безболезнени.
Терапията се състои в отстраняване на потопената кост и възстановяване на костната структура. Профилактиката се състои в рехабилитация на зъби последвани от по-внимателни Устна хигиена и наблюдение от стоматолога.