Странични ефекти на бисфосфонати

Въведение

Синоним: дифосфонати

Бисфосфонатите са химични съединения, които имат две фосфатни групи и се използват като лекарство, което трябва да се приема под формата на таблетки или като инфузионен разтвор.

В ежедневната клинична практика понастоящем бисфосфонатите са най-често предписваните лекарства за лечение на остеопоротични промени в костите.

В допълнение към тази класическа индикация, лекарства, съдържащи бисфосфонати, като алендронова киселина или етиндронова киселина, се използват при терапията на болестта на Педжет и лечението на костни метастази и множествен миелом.

Обикновено бифосфонатите имат много ниска бионаличност. След перорално приложение само 1 до 10% от активната съставка се абсорбира през чревните лигавици. От тази вече малка част в крайна сметка само 20 до 50% достигат до костта и могат да се натрупат там. Останалото се отделя непроменено през бъбреците и червата.

В допълнение, различни храни и фармацевтични вещества причиняват допълнително намаляване на наличното количество бисфосфонат. В обширни проучвания са наблюдавани намаления на концентрацията на бисфосфонати в границите до 40%. Поради тази причина трябва да се спазват строги изисквания при прием на алендронова киселина. Бисфосфонатите трябва да се приемат на празен стомах половин час преди закуска.
Освен това трябва да има почивка от поне 30 до 60 минути между приема на бисфосфонати и други лекарства. За да се подобри усвояването на активната съставка, бисфосфонатите трябва да се поглъщат с чаша вода от чешмата (това съответства на около 200 мл).

Въпреки че бисфосфонатите се натрупват в организма в толкова малка доза, медицинската им употреба има редица странични ефекти. Не незначителен брой пациенти страдат от дискомфорт на стомашно-чревния тракт, когато приемат бисфосфонати. Преди всичко гаденето, повръщането и тежката диария са сред най-честите странични ефекти на бисфосфонатите.

Следните нежелани реакции могат да се появят:

Тъй като бисфосфонатите образуват комплекси с калций, лекарствата, съдържащи бисфосфонати, могат да причинят странични ефекти. Например:

• ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия)
• Дефекти на минерализацията на костите до омекване на костите (остеомалация).
• Развитие на бъбречна недостатъчност, особено когато бисфосфонатите се прилагат интравенозно твърде бързо.
• Ужасно усложнение на лечението с бисфосфонати е развитието на некроза в областта на челюстната кост (остеонекроза). Повишена честота на атипични фрактури на бедрото (Фрактури на бедрената кост), докладвани по време на продължителна терапия с бисфосфонати.

Други възможни нежелани реакции са стомашно-чревни оплаквания (стомашно-чревни странични ефекти) как:

• гадене
• бълвоч
• стомашни болки
• Диария (диария)
• Езофагит (езофагит) или
• Образуване на язви (язви)

Много пациенти също развиват симптоми като по време на прием на бисфосфонати

• главоболие
• Затруднено преглъщане
• силен сърбеж
• Косопад (точната причина все още не е известна)

Редки нежелани реакции на бисфосфонати са:

• кожен обрив
• Замайване и
• Промени в кръвната картина

Рискът от появата на тези нежелани реакции може да бъде намален чрез прием на много течности и поддържане на изправена поза известно време след приема.

Рак на гърдата и бифосфонати

Ракът на гърдата не е страничен ефект от терапията с бисфосфонати, а област на приложение. Бисфосфонатите често се използват при пациенти с рак на гърдата. Най-вече защото много жени с рак на гърдата трябва да се подложат на хормонално лечение, което обаче значително намалява стабилността на костите. Казват, че бифосфонатите противодействат на това.

Последните проучвания също така дават първоначални индикации, че бисфосфонатите могат да попречат на раковите клетки да се разпространяват допълнително в костния мозък. Засега обаче няма големи научни изследвания, които категорично да потвърдят ефекта на бисфосфонатите за съдържане на тумори в костния мозък.

Косопад с бифосфонати?

Косопадът не е симптом в списъка на възможните неблагоприятни ефекти от бисфосфонати.

Борова некроза като страничен ефект от бисфосфонати

Свързаната с бифосфонати некроза на челюстта е страх от страничен ефект от терапията с бисфосфонати. Некрозата на челюстта е смъртта на челюстната кост и меката тъкан.
Взаимодействието между приема на бисфосфонати и точка на навлизане на бактерии в устата (т.е. отворена рана, например след отстраняване на зъб) трябва да доведе до повишена честота на некроза на бор. Такива входни точки могат да бъдат възпаление, но и пресни хирургични рани или малки рани, причинени от неправилно поставяне на протези.Смята се, че взаимодействието между лекарството и бактерията е възможно задействане за смъртта на част от челюстната кост, наречена челюстна некроза.

Тук части от челюстната кост са изложени и не лекуват седмици. Симптомите включват силна болка, възпаление, абсцеси и фистули и лош дъх. В изразени случаи могат да се появят фрактури на челюстната кост.

Особено при пациенти с определени видове рак или костни метастази, на които се прилагат бисфосфонати като инфузии през вената, рискът от развитие на некроза на челюстта значително се увеличава.

Основните терапевтични възможности са редовни промивки на устата, щателна хигиена на устната кухина и локална и системна (в цялото тяло) антибиотична терапия, но лечебният процес често е продължителен. Обикновено е необходимо хирургично отстраняване на мъртвия костен материал под обща анестезия и зашиване на раната.
За да се предотврати некрозата на челюстта възможно най-ефективно, трябва да се консултирате със зъболекаря, преди да започнете терапия с бисфосфонати. Това може да почисти всякакви огнища на инфекция в областта на устата и по този начин да затрудни навлизането на бактерии. Редовната и внимателна хигиена на устната кухина също играе важна роля.

Пациентите, които получават бисфосфонати чрез инфузия, трябва да обърнат внимание, че зъбните интервенции като екстракция на зъб или имплантация трябва да се извършват едва след приключване на терапията с бисфосфонати.

Странични ефекти върху бъбрека

Тъй като бисфосфонатите рано или късно се отделят чрез бъбреците, употребата им при тежко бъбречно увреждане не е показана.

Това обаче не се отнася за всички активни съставки. За някои корекцията на дозата е достатъчна в случай на бъбречна недостатъчност. Някои от бисфосфонатите, например Золедронова киселина, са токсични за бъбреците. Ако този препарат се приема от пациенти с нарушена бъбречна функция, рискът от бъбречна недостатъчност много се увеличава.