Имуносупресори

Въведение

Имунната система е бариерата, която предпазва организма от проникването на патогени. Състои се от клетъчна и т. Нар. Хуморална част. Клетъчните компоненти са, например, макрофагите („клетките на чистача“), естествените клетки убийци и лимфоцитите.
Хуморалната част, т.е. частта, която не се състои от клетки, съдържа, наред с други неща, антитела и различни вещества-носители, наречени интерлевкини.

При нормални обстоятелства, т.е. в здрав организъм, имунната система е в състояние да прави разлика между собствените и чужди структури на организма. Структурите, които са били признати като чужди, след това се елиминират от имунната система. Обаче понякога имунната ни система е дефектна. В такава ситуация лъжливо разпознава собствената тъкан на тялото като чужда, задейства се имунна реакция и тялото започва да атакува себе си. Човек говори за т.нар Автоимунни заболявания, Примери за такива заболявания са ревматизъм, множествена склероза или болест на Крон.

В такива случаи се използват лекарства, които поддържат имунната система в проверка и я понижават Имуносупресори, Те овлажняват имунните реакции и по този начин пречат на имунната система да развие своята ефективност. В допълнение, имуносупресорите се използват и за предотвратяване и лечение на отхвърляне на новия орган след трансплантация на органи.

Кога се използват имуносупресори?

Имуносупресори Както бе споменато по-горе, те се използват главно в две основни области на медицината. От една страна, тези лекарства се използват за това Реакции на отхвърляне на трансплантация на органи за да предотвратите, да се оставите да бъдете Автоимунни заболявания Лекувайте добре с имуносупресори.

Трансплантацията на органи никога не би била възможна без разработването на имуносупресивни лекарства. Органите могат да бъдат трансплантирани само ако тъканните характеристики на донора и реципиента съвпадат възможно най-близо. Въпреки тъканните характеристики, които са възможно най-сходни, тялото винаги ще класифицира трансплантирания орган като чужд и ще започне да го атакува с възпалителни реакции. Имуносупресорите поддържат имунната система под контрол и тук предотвратявам по този начин, че Присадката отхвърлена става.

При автоимунни заболявания имунната система не насочва своите защитни механизми срещу чужда тъкан, а срещу собствените си компоненти. Тук също е важно да се навлажни имунната система, така че да няма голямо разрушаване на тъканите. Автоимунните заболявания включват Язвен колит, болест на Крон, Миастения гравис и на Нарколепсия (Сънна болест).

Кои лекарства са имуносупресивни лекарства?

Много различни вещества могат да бъдат обобщени под термина имуносупресори. Те работят чрез различни механизми върху различните компоненти на имунната система и затова са разделени на различни групи.
Вероятно най-често използваната група са глюкокортикоиди.

Също така бъдете Калциневринови инхибитори и mTOR инхибитори използван като имуносупресори. Тези вещества развиват своя ефект, като инхибират клетъчните сигнални пътища.
Има и цитостатици Метотрексат като основен представител. Освен това те се броят моноклонално антитяло или наричани също биологични вещества, които се произвеждат в лабораторията, принадлежат към голямата група имуносупресори.

Посочените вече имуносупресори са изброени по-долу със свързаните активни съставки:

• Калциневринови инхибитори: Инхибиторите на калциневрин включват циклоспорин А и такролимус. Калциневринът е ензим в Т-лимфоцитите, който контролира имунния отговор на Т-хелперните клетки. Циклоспоринът се получава от гъбичка на маркуча, такролимус от бактерия, наречена Streptomyces. Такролимусът е по-мощен от циклоспорина.
  Прочетете повече за тук Такролимус и циклоспорин А.
• Цитостатици: Тези лекарства всъщност се използват в терапията на рака, защото инхибират деленето на клетките. Ако се използват като имуносупресори, дозите са много по-ниски, отколкото при терапия на рак. Възможни вещества са циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат.
• Глюкокортикоиди: Тези всъщност ендогенни хормони се използват за терапия на много заболявания, като ревматични заболявания. В допълнение към естествените глюкокортикоиди има и много синтетично произведени препарати, които имат същите ефекти. Те имат противовъзпалителен и имуносупресивен ефект.
• Микофенолат-Мофетил: Това лекарство инхибира размножаването на специални имунни клетки, наречени лимфоцити.
• Сиролимус: Този имуносупресор също инхибира пролиферацията на лимфоцитите, но действа на различно място от мофетил на микофенолат.
• Биологични вещества: Има специфични антитела за много точки на атака в имунната система, които могат да бъдат изключени специално чрез използването им. Поради биотехнологичното производство те обикновено са много скъпи, но специфичният им ефект може значително да подобри успеха на лечението, ако други имуносупресори не са ефективни.

Метотрексат

Метотрексатът (MTX) е един от антиметаболитите, по-точно един от аналозите на фолиевата киселина. Веществото се натрупва в клетките и по този начин ги нарушава Дихидрофолат редуктаза, Този ензим произвежда, когато работи Тетрахидрофолова киселина, изключително важен градивен елемент за производството на пуринови молекули, които от своя страна са от съществено значение за производството на ДНК.
Докато метотрексатът се използва в ниски дози за лечение на автоимунни заболявания, той се използва във високи дози при туморна терапия и обикновено е доста ефективен. Недостатъкът на използването на тази съставка са страничните ефекти. Тъй като метотрексатът се елиминира чрез бъбреците, в най-лошия случай може да се стигне до бъбречна недостатъчност.

Веществото има и изключително токсичен (отровен) ефект върху костния мозък. Интерстициалната пневмония е често срещан страничен ефект, причинен от метотрексат. Интерстициалната пневмония означава възпаление на съединителната тъкан на белите дробове.

Прочетете повече за това по-долу Инфекция на белите дробове

Белодробната фиброза, т.е. нарастващата конверсия на функционираща белодробна тъкан в не функционираща съединителна тъкан поради хронични възпалителни процеси, е най-лошата възможна последица от такава интерстициална пневмония.

Повече информация можете да намерите тук: Белодробната фиброза

Как работят имуносупресорите?

Всяка група лекарства сред имуносупресорите развива своя собствена ефикасност по друг начин.
Най- глюкокортикоиди развиват ефекта си чрез свързване чрез рецептор (NF-kB), разположен в клетката, което не позволява четенето на ДНК. Като резултат, провъзпалителни протеини и Посланици на възпалителната реакция или имунния отговор Не Повече ▼ образован може да бъде. Глюкокортикоидите имат противовъзпалителен и имуносупресивен ефект, така че могат да бъдат използвани по различни начини в терапията. Често използваните активни съставки са например преднизон, Преднизолон или дексаметазон.

Най- Калциневринът- и mTOR инхибитори влияят на различни сигнални пътища в клетката. Калциневринови инхибитори (инхибитор = инхибитор) забраняващ, Както показва името, Калциневринът, Това е ензим, който обикновено разцепва друг протеин, така че да може да влезе в клетъчното ядро ​​и да задвижва транскрипцията там (пренаписване на ДНК в РНК). Резултатът от транскрипцията в крайна сметка ще бъде определени пратеници, които предизвикват възпалителни реакции.
Калциневриновите инхибитори предотвратяват производството на противовъзпалителни вещества. Най-известното вещество сред калциневриновите инхибитори е това Циклоспоринкойто се използва предимно при трансплантации.

Сиролимус и еверолимус като представители на mTOR инхибиторите също се използват главно за предотвратяване на реакции на отхвърляне. Механизмът им на действие е насочен към ензима mTOR, който е отговорен за регулирането на нормалния клетъчен цикъл. Ако този ензим е инхибиран, нормалният клетъчен цикъл и по този начин делението на клетката вече не може да продължи, се образуват по-малко възпалителни клетки и се инхибира активността на имунната система.

Друг важен клас имуносупресивни лекарства са тези цитостатици, Такива вещества действат върху клетъчния цикъл, прекъснете това и да спра така че умножение на бързо разделящи се клетки чрез намеса в генетичната информация на клетката. Поради това във високи дози се използват цитостатици в Терапия на тумори използва.
В по-ниски дози те действат на деленето на В и Т имунни клетки и по този начин може да се постигне имуносупресия.
Веществата, които се отчитат сред имуносупресивните цитостатици, могат да бъдат групирани в два подкласа. От една страна има т.нар алкилиращи вещества, от друга страна те играят Антиметаболити роля.
Алкилиращите вещества включват напр. Вещества като циклофосфамид, но също и платинови съединения като цисплатин. Метотрексатът, от друга страна, е антагонист на фолиевата киселина и инхибира определен ензим, дихидрофолат редуктаза. Този ензим активира фолиевата киселина, която е необходима за производството на ДНК градивни елементи. Следователно, прилагането на метротрексат обикновено инхибира образуването на ДНК.

Докато това Микофенолатен мофетил Определен ензим (инозин монофосфат дехидрогеназа) инхибира, при което производството на ДНК и ДНК компоненти се инхибира, особено в лимфоцитите и тяхното възпроизводство се потиска Biologicals съставен от много активни съставки, всяка с различни точки на атака. Те атакуват определени повърхностни характеристики на клетките или на пратените вещества на имунната реакция и по този начин водят до инхибиране. Те могат да се използват за много различни автоимунни и туморни заболявания, тъй като спектърът им на дейност е толкова голям.

Като цяло може да се каже, че имуносупресорът може да атакува на много места, но в крайна сметка винаги се стига до едно от двете Инхибиране на клетъчното делене или един намалено производство на противовъзпалителни пратеници.

Странични ефекти

Имуносупресорите се намесват в обширни процеси в организма и затова за съжаление са изпълнени с много странични ефекти. Без функционираща имунна система, организмът е беззащитен при милостта на болести, поради което всички имуносупресори основно повишават податливостта към инфекции, някои дори повишават риска от определени туморни заболявания (например немеланомен рак на кожата с азатиоприн). Когато приемате имуносупресори, е важно да наблюдавате дали се появяват странични ефекти и да провеждате редовни кръвни тестове, така че страничните ефекти да бъдат разпознати и лекувани на ранен етап.

Вероятно най-важният страничен ефект от имуносупресивната терапия е огромен повишена чувствителност към инфекция, Например, вирусни инфекции са особено опасни при имуносупресия. Херпес вирусна инфекция, която е безвредна при здрави хора, може сериозно да отслаби пациент при имуносупресивно лечение, а в най-лошия случай дори да ги убие.

В зависимост от използваното Диференцирайте имуносупресора допълнителното настъпващи странични ефекти частично:

• Глюкокортикоидите причиняват множество, понякога много силни, нежелани ефекти. Това включва преразпределение на мастната тъкан, става въпрос за „бик шия“, „лице на пълна луна“ и „затлъстяване на багажника“. В допълнение, разграждането на мускулната и костната тъкан се ускорява, пациентите обикновено забелязват това от слабост в краката (остеопороза, Мускулна атрофия). Храносмилателният тракт също е силно стресиран по време на глюкокортикоидна терапия, така че могат да се появят язви в стомашно-чревния тракт или да се влошат съществуващите язви. В допълнение, зарастването на рани е силно нарушено и вътреочното налягане се повишава (Пристъп на глаукома), както и различни видове кожни симптоми.Освен това може да се появи повишено задържане на вода, тромбоза и захарен диабет. Глюкокортикоидите също могат да имат ефект върху настроението, така че да насърчават депресивно настроение.
  
  • Прочетете повече по темата Преднизолон страничен ефект
    
• Циклоспорин А, като представител на калциневриновите инхибитори, инхибира ензима, който е отговорен за разграждането на лекарствата, поради което някои антибиотици и противогъбични средства могат да забавят разграждането на циклоспорина чрез този ензим и по този начин да увеличат нежеланите странични ефекти. Циклоспоринът може да увреди черния дроб, сърцето и бъбреците, да насърчи развитието на диабет и да доведе до повишено кръвно налягане и задържане на вода. Мъжък модел на коса при жените също е типичен (хирзутизъм), увеличен растеж на венците (Гингивална хиперплазия) и тремор (треперене). Такролимусът има много сходни странични ефекти, но гингивалната хиперплазия и хирзутизмът са по-рядко срещани. Но загубата на коса е един от страничните ефекти на такролимус.
• mTOR инхибитори като сиролимус и еверолимус причиняват по-малко увреждане на черния дроб и бъбреците, отколкото калциневриновите инхибитори, но те повишават драстично нивата на липидите в кръвта.
• Цитостатичните лекарства имат изключително неприятен страничен ефект от тежко гадене, което често е придружено от силно повръщане. Те потискат нормалното образуване на кръв в костния мозък, което води до анемия (следствие: усещане за слабост), липса на бели кръвни клетки (следствие: податливост на инфекция) и липса на кръвни тромбоцити (следствие: склонност към кървене).
  
  • Платиновите съединения, друга група цитостатици, често причиняват сензорни нарушения или симптоми на парализа, докато антиметаболитите могат да увредят черния дроб и панкреаса.
  • Класически страничен ефект на циклофосфамида е хеморагичният цистит (кървав цистит). Причинява се от токсичен метаболитен продукт циклофосфамид, който се екскретира с урината и може да се лекува превантивно с лекарството Месна.

    • Имуносупресори и алкохол - съвместими ли са?

      

      Консумацията на алкохол и едновременната употреба на лекарства са съвместими рядко добър, По време на терапията с Имуносупресори е удоволствието на алкохол също не се препоръчва.
      Алкохолът влияе върху разграждането на лекарствата чрез въздействието му върху черния дроб. Лекарствените ефекти често се увеличават или отслабват под въздействието на алкохол. Например, ефектите на кортизона или други глюкокортикоиди са отслабени. След това лекарствата се разгръщат Не повече твоя пълна ефективност.

      Имуносупресорите, които се използват след трансплантация на органи, не трябва да се приемат едновременно с алкохола, защото лекарствата могат да увеличат ефекта на алкохола. Алкохолни странични ефекти като замаяност, сънливост или гадене и повръщане често се появяват след дори малки количества алкохолни напитки, а силата на ефектите също е трудно да се оцени.

      Какво трябва да се има предвид при спиране на имуносупресорите?

      Имуносупресорите често се приемат за много дълги периоди от време.
      Получатели на трансплантация на органи Пациентите се нуждаят от своите имуносупресивни лекарства за цял живот вземете така, че да не стане такъв след години Реакция на отхвърляне идва.
      Поради силните странични ефекти на имуносупресорите, много пациенти са по-малко склонни да приемат лекарствата.
      от независимо оттегляне В най-лошия случай обаче имуносупресивните лекарства заплашват Загуба на присадката, Пациентите, които обмислят да прекратят лечението си, определено трябва Консултирайте се с Вашия лекар, тъй като той или тя могат да адаптират терапията така, че да се появят по-малко странични ефекти.

      Терапия с глюкокортикоиди също е предизвикателство за много пациенти поради масивните странични ефекти.
      Когато глюкокортикоиди позволено да няма начин цялата доза веднага да бъде отпаднал; да бъде прекратен; да бъде приспаднат; да бъде уволнен, Лекарството трябва „Промъкнат“ да стане. В този случай „ограничаване“ означава бавно Намаляване на дозата докато не спрете да го приемате.
      Внезапното прекратяване на терапията с глюкокортикоиди може или да доведе до връщане на лекуваната болест (Рецидив) или може да се появи надбъбречна недостатъчност. Надбъбречната кора произвежда глюкокортикоиди в здраво тяло. Ако също приемате глюкокортикоиди като лекарства, тялото възприема повишеното ниво, а надбъбречната кора намалява производството на глюкокортикоиди. След внезапно прекъсване, надбъбречната кора вече не може да "нарасне" производството, може да го изрита Симптоми как ниско кръвно налягане, ниска сърдечна честота и Мускулна слабост На.

      Имуносупресори, използвани за лечение на улцерозен колит

      Най- Язвен колит е едно начало в ректума, хронично възпаление на чревната лигавица, Причините за това заболяване все още не са напълно известни; подозират се генетични, автоимунни и влияния на околната среда и хранителните вещества. Пациентите страдат силно от симптомите, като кървава диария и спазми в корема.
      Остър улцерозен колит се лекува в зависимост от стадия. В първия, обикновено малко по-безобиден стадий, се включват опити за терапия глюкокортикоиди направен. Обръща се внимание на най-ниската възможна доза за намаляване на страничните ефекти.
      В по-късните етапи дозата на глюкокортикоидите първо се увеличава, други могат да дойдат Имуносупресори подобно на добавения циклоспорин. Ако се появят особено тежки курсове или усложнения, като перфорация ("спукване") на червата или кървене, се лекуват хирургично. Фокусът на лекарствената терапия е върху възможно най-дългата свобода от симптоми, без повтарящи се пристъпи на болестта.

      Имуносупресори, използвани за лечение на болестта на Крон

      болест на Крон е хронично възпалително заболяване, което може да засегне целия стомашно-чревен тракт. Следните имуносупресори се използват за лечение на остра атака: Budesonide, месалазин и евентуално Преднизолон.
      Будезонид е глюкокортикоид, който до голяма степен се метаболизира в черния дроб. Следователно той има основно регионален ефект в стомашно-чревния тракт и малко системни странични ефекти.
      Месалазинът принадлежи към групата на аминосалицилатите и може да се използва като алтернатива. Има противовъзпалителен и имуносупресивен ефект в червата.

      Преднизолон, силен глюкокортикоид, който за разлика от будезонида е системно ефективен и следователно причинява повече странични ефекти, се използва при тежки рецидиви.

      Ако тягата също не отговори на това, биологичните вещества са тук инфликсимаб (TNF-алфа антитела) се използват за ограничаване на възпалението. За да се контролира активността на заболяването между атаките, имуносупресорите се използват като дългосрочна терапия Азатиопрингг като първи избор или Метотрексат използван като втори избор. Възможна е и терапията с инфликсимаб.

      Имуносупресори, използвани за лечение на ревматизъм

      Ревматизъм, по-точно това Ревматоиден артрит, може да се лекува и с имуносупресивни лекарства.
      Ревматоидният артрит се причинява от имунна реакция, при която тялото атакува ставите чрез образуване на антитела и активиране на макрофаги (фагоцити на имунната система), причинявайки възпаление, обикновено в няколко стави. В случай на ревматични заболявания също се прави разлика между продължителна и рецидивна терапия. Болкоуспокояващите се използват за терапия на рецидиви, а глюкокортикоидите се използват като имуносупресори. Глюкокортикоидите забавят разрушаването на засегнатите стави.

      Дългосрочната терапия трябва да започне възможно най-рано. Това е важен компонент и средство за първи избор тук Метотрексаткоито трябва да се приемат веднъж седмично. Често се предписва в комбинация с противовъзпалителните глюкокортикоиди преднизон или преднизолон. В хода на терапията често се правят опити за намаляване на дозата на глюкокортикоидите до известна степен, така че страничните ефекти на тези лекарства да са по-малко тежки. Напоследък антителата, произведени в лабораторията, се използват и при терапия на ревматизъм.
      Метотрексат не трябва да се използва едновременно с болкоуспокояващи от НСПВС тип (Ибупрофен, Диклофенак, Парацетамол и др.), Защото в противен случай страничните ефекти ще се увеличат. Фолиевата киселина се приема 24-48h след приема на MTX за намаляване на страничните ефекти.

      Втори избор агент Leflunomideако MTX не работи (достатъчно). Сулфасалазин може да се използва в комбинация с фолиева киселина по време на бременност. В тежки случаи могат да се използват различни биологични вещества (анти-TNF-алфа антитела или антагонисти на рецептор на интерлевкин-1).

      Имуносупресори, използвани за лечение на множествена склероза

      множествена склероза е възпалително, автоимунно нервно заболяване, в хода на което защитният слой около нервните влакна (Миелинов слой) са унищожени. MS прогресира периодично, което означава, че интервалите на почти пълна свобода от болка се редуват със силни атаки на болестта.
      Използват се високи дози, особено по време на пламъци Метилпреднизолон и Преднизолон използва се или, ако е необходимо, се извършва плазмафереза ​​(промиване на авто-антитела). Много високи дози (до 1000 милиграма) често се дават интравенозно в началото на остър пристъп, след което лекарството може да се премине към таблетки с по-ниски дози.

      Разчитайте на основна терапия Глатирамер ацетат и Интерферон бета, също и при рецидивиращо-ремитиращи МС Диметил фумарат, при рецидивиращо-прогресираща МС митоксантрон, Митоксантронът е много мощен имуносупресор, който води до унищожаване на В имунни клетки. Релаксиращо-ремитиращите МС също могат да ескалират Алемтузумаб (Антитела срещу CD52, повърхностен протеин на имунните клетки), финголимод (намалява миграцията на имунните клетки в централната нервна система) или Натализумаб (Антитела, намалява миграцията на имунните клетки в централната нервна система).
      Много от имуносупресивните лекарства, използвани при МС, са много мощни и могат да причинят сериозни странични ефекти. Страхува се Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатиякоито могат да се появят по време на терапия с диметил фумарат или натализумаб. Страничните ефекти са например умора, главоболие, депресия и реакции на свръхчувствителност към активните съставки.