Недостиг на антитрипсин в Алфа-1

• Анатомия и местоположение на белите дробове

Синоними в по-широк смисъл

• Синдром на Лоръл-Ериксън
• Дефицит на алфа-1 протеазен инхибитор

Английски: недостиг на алфа1-антитрипсин

Въведение

Дефицит на алфа-1-антитрипсин означава, както подсказва името, липсата на протеин алфа-1-антитрипсин, който се образува в белите дробове и черния дроб. Значи това е метаболитно разстройство.
Това състояние се наследява по автозомно рецесивен начин. Среща се с честота от 1: 1000 до 1: 2500 при населението.

каузи

Причината за дефицита на алфа-1 антитрипсин се крие в грешка в наследството.
Недостигът на протеин алфа-1-антитрипсин се наследява по автозомно рецесивен начин. Това означава, че болестта се наследява независимо от пола и наистина наистина избухва само ако има две дефектни копия на гена. И двамата родители трябва да са болни или да действат като носители на генетичната информация. Само един ген, който носи неточна информация, не може да причини вреда. Дефектът е върху хромозома 14. В тази хромозома е генът, който се използва при здрави индивиди за синтез (производство) на алфа-1 антитрипсин е отговорен.

Алфа-1-антитрипсинът е протеин, произведен от организма (протеин), който се произвежда главно в клетките на черния дроб.
Той има за задача да инхибира ензимите, разделящи протеина. Дефицитът на алфа-1-антитрипсин сега води до прекомерна активност на тези разделящи протеини ензими. Това води до разпадане на собствената тъкан на тялото. Най-важната му задача е да инхибира ензима левкоцитна еластаза. Това именно разгражда еластазата в стената на алвеолите.

Симптоми и неразположения

Тъй като производството на алфа-1-антитрипсин се осъществява главно в белите дробове и черния дроб, тук възникват увреждания и увреждания. Разпадането на собствената тъкан на тялото също се извършва там.
Във формата има много широка променливост. При хора с тежко увреждане на белите дробове, засядането на черния дроб е изненадващо рядко и обратно. Разпределението на възрастта също е доста различно. Докато някои имат краен стадий на белодробни заболявания през третото до петото десетилетие от живота, други нямат увреждане на белите дробове до 30-годишна възраст.

Симптоми по кожата

Понякога пациентите с недостиг на алфа-1 антитрипсин имат възпаление в подкожната мастна тъкан. Това е разграничено и червеникаво. Нарича се паникулит. Има и други причини за това възпаление. Точният механизъм на неговото формиране все още не е известен. Това локализирано възпаление може да бъде много упорито и болезнено.

Друг симптом на кожата е синият цвят (цианоза). Това се причинява от недостатъчно насищане с кислород на кръвта, когато участват белите дробове, като емфизем. Тогава не само кожата има синкав оттенък, но и лигавиците и езика. Цианозата се среща в много клинични картини, така че не е специфична за алфа-1 антитрипсинов дефицит.

Симптоми и последствия върху белите дробове

Протеинът алфа-1-антитрипсин се намира не само в черния дроб, но и в белите дробове. Тук той също играе важна роля за добрата функция на белите дробове. В случай на дефицит на този антитрипсин от алфа-1, важните компоненти на белите дробове се разграждат, което води до постоянно разрушаване на белодробната тъкан.

Дефицитът на алфа-1 антитрипсин причинява емфизем в белите дробове. Белодробният емфизем е свръх инфлация на белите дробове. Това се случва поради възпалителните промени в структурата на белите дробове. Стените на алвеолите вече не са достатъчно стабилни и се разрушават при ензимно разграждане. Това създава големи кухини в белите дробове, от които вдишаният въздух вече не може да избяга. Ето защо човек говори за прекаляване на белите дробове.

Хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ) се развива и в ранна зряла възраст. Газообменът в белите дробове е нарушен, което води до липса на кислород в кръвта. Кашлица с храчки е типична при ХОББ.

Усещането за задух е характерно и в напреднал стадий. Това може да има последствия и за сърцето, така че да се повреди. В случай на много напреднало увреждане на белите дробове и неуспех на други терапевтични мерки, белодробна трансплантация може да бъде необходима мярка.

Прочетете повече за: ХОББ в краен етап

Симптоми и последствия в черния дроб

Черният дроб е първият орган, засегнат от недостиг на алфа-1 антитрипсин. Алфа-1-антитрипсиновият протеин е нарушен. Формата на протеина е различна от здравата. Това води до факта, че се натрупва в чернодробните клетки и не може да се освободи правилно. Това създава дефект.

При новородени, които са хомозиготни (т.е. имат две дефектни копия на гена) от болестта, черният дроб вече е увреден в ранна детска възраст. Те се диагностицират с продължителна неонатална жълтеница (жълтеница = пожълтяване на кожата и склерата (бяло на очите)).

Ако болестта се появи само в зряла възраст (приблизително 10-20%), тя е придружена от хроничен хепатит (възпаление на черния дроб) и последваща чернодробна цироза.

Освен това рискът от развитие на рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином) се повишава. Цирозата на черния дроб може да доведе до много усложнения за засегнатите. В напреднал стадий продължителността на живота следователно също е значително намалена.

Прочетете повече по темата: Цироза на черния дроб

диагноза

Диагнозата на алфа-1 антитрипсинов дефицит се основава на кръвна проба и лабораторно изследване. Кръвта на пациента се изследва за отделните му компоненти (тук специално за протеиновия състав).
Има почти пълно отсъствие на протеини от алфа-1. Повишените чернодробни ензими също могат да бъдат открити в кръвта. Ултразвукът показва увеличен черен дроб (мед .: хепатомегалия).
Чернодробна биопсия (тъканни проби от черния дроб) също показва характерни отлагания.

Какви са стойностите на черния дроб като дефицит на алфа-1-антитрипсин?

Тъй като ензимът алфа-1-антитрипсин не се образува правилно в черния дроб, неправилно образуваният ензим се отлага в чернодробните клетки и по този начин ги унищожава.
Това увеличава чернодробните паренхимни маркери като GOT, GPT и глутаматдехидрогеназа (GLDH). Алкалната фосфатаза също често се повишава. При напреднала цироза на черния дроб се засягат и други параметри. Характерно би било понижен албумин, понижена холестеролова естераза (CHE) и намалени коагулационни фактори, както и повишена стойност на амоняка.

Прочетете повече за това: Повишени стойности на черния дроб

Кой тест може да открие дефицит на антитрипсин алфа-1?

Има два теста, които наистина доказват това състояние. Това е серографската електрофореза и генетичният тест.

При серографската електрофореза се определя общата концентрация на серумните протеини от кръвта и тяхното фракциониране. Това е лабораторен диагностичен тест. По принцип протеиновите концентрации са показани като линия с пикове в координатна система. Има 5 пика, вторият пик на тази крива показва съдържанието на алфа-1 глобулини, който включва алфа-1 антитрипсин. Ако има дефицит, този пик е съответно по-малък.
Генетичният тест се провежда например в човешка генетична лаборатория. За да направите това, ДНК на пациента се изследва за мутации в свързания ген (вижте наследяване).

Всички други тестове, като тест за функция на белите дробове, рентген на гръдния кош или ултразвук на черния дроб, могат да обяснят симптомите на заболяването, но не и причината.

Тази статия може да ви интересува: Тестът за антитрипсин Алфа-1.

терапия

Недостигът на алфа-1-антитрипсин вече може да бъде лесно отстранен чрез даване на протеина венозно.
Освен това обаче трябва да се лекуват болестите на органите (особено цироза на черния дроб) и всички възникнали щети трябва да бъдат поправени. В крайни случаи обаче трябва да се обмисли трансплантация на черен дроб или бял дроб.
Прилагането на алфа-1-антитрипсин има следните странични ефекти:

• гадене
• алергии
• треска
• Редки: анафилактичен шок (алергичен шок), който може да бъде животозастрашаващ

Генната терапия е в перспектива в бъдеще.

Продължителност на живота

Дефицитът на алфа-1 антитрипсин се дължи на различни мутации в гените. Това е рядко, наследствено заболяване, което се среща с честота от около 1: 2000 до 1: 5000.

Засегнатите могат да страдат от лека или тежка форма на заболяването, което е свързано с различни вторични заболявания и усложнения.Продължителността на живота, особено на онези пациенти, които са засегнати от тежка форма, е намалена в сравнение със здравата популация. Продължителността на живота се изчислява на около 60 до 68 години.
Това обаче се отнася само за засегнатите, които провеждат последователна терапия и спазват строга забрана за пушене. Консумацията на алкохол също трябва да се избягва, тъй като увеличава вероятността от поява на чернодробни заболявания.

Продължителността на живота е силно зависима от вторичните заболявания и запазената органна функция на белите дробове и черния дроб. В случай на недостатъчност на органи или силно ограничена функция, последното средство обикновено е трансплантация на органи, което също е свързано с намалена продължителност на живота и риск от допълнителни усложнения.

профилактика

Няма реална профилактика, защото болестта се наследява. Засегнатите не трябва да пушат, тъй като това затруднява и поставя още повече напрежение върху белите дробове. Алкохолът също трябва да се избягва поради напрежението на черния дроб.

Дали дефицитът на антитрипсин в Алфа-1 е наследствен?

Дефицитът на антитрипсин в Алфа-1 е наследствен. Съответната генна последователност на този ензим е на 14-та хромозома.
Ако генната последователност съдържа мутация, последователността вече не може да бъде четена правилно и ензимът се формира неправилно. Следователно тежестта на заболяването е различна. Мутацията се наследява, т.е. се предава от майката или бащата. Пациентът е напълно развит, когато дефект е наследен от бащината, както и от майчината страна. Степента, в която пациентът е засегнат, зависи от генетиката, но и от външните фактори, като тютюнопушенето.

Анатомия и местоположение на белите дробове

1. Десен бял дроб
2. Трахея (трахея)
3. Бифуркация на трахеята (Карина)
4. Ляв бял дроб

резюме

Дефицитът на алфа-1 антитрипсин е наследствено метаболитно заболяване, което главно води до промени в белодробната тъкан. Честотата на заболяването е 1: 2000. Поради липсата на този ензим, няма инхибиторен ефект върху разделящите протеини ензими.

Поради този дефицит вашата собствена белодробна тъкан се разгражда или усвоява.
Възниква белодробен емфизем (включително кашлица и задух) и с допълнително засягане на черния дроб (10-20%), хепатит (жълтеница). Диагнозата се поставя с помощта на анализ на кръвта. Терапията е чрез заместваща терапия, т.е. алфа-1-антитрипсинът се прилага изкуствено. Липсващият протеин се прилага интравенозно (през вената). Няма профилактика.