биологична

Въведение

Имунната система е от съществено значение за оцеляването на всяко човешко същество. В хода на еволюцията това се е превърнало в така наречената адаптивна имунна система при хората. Това ни дава възможност да реагираме по-различно и по-ефективно на бактерии и вируси. Имунната система ни защитава. Помага ни по-добре да оцелеем в битката с възпалението. Има много различни видове модулатори на възпалението. Например така нареченият фактор на тумор-некроза-алфа, който се съкращава като TNF-α. Заедно с други фактори, това гарантира, че възпалителните и туморни клетки се елиминират, преди да могат да предизвикат заболявания.

Но тези „телохранители” на нашето тяло също могат да станат „престъпници”. Защото понякога имунната ни система се обръща срещу нас. В тези случаи се развиват автоимунни заболявания, които са трудни за лечение с лекарства. Тук влизат биологичните. Биологичните вещества се наричат ​​също биофармацевтици или биофармацевтици. Това са лекарства, които се произвеждат в генетично модифицирани организми, като се използват различни биотехнологични средства. Примери за тези лекарства са така наречените "моноклонални антитела" или така наречените "слети протеини". TNF-α инхибиторите, сред които антагонистите на TNF-алфа рецепторите, принадлежат към тази група лекарства.

Известен биологичен е адалимумаб, известен също под търговското наименование Humira.

Показания

TNF-α рецепторните антагонисти се използват при възпалителни, хронични автоимунни заболявания. Това означава, че те са показани за всички заболявания, при които собствената имунна система на организма се бори срещу тялото, вместо да се бори за него. В този процес TNF-α често играе основна роля. Той гарантира, че определени клетки започват да се държат като така наречените очистващи клетки (макрофаги) и по този начин унищожават тъканите, костите, хрущялите и, в зависимост от заболяването, другите телесни клетки.
Специфични показания са например ревматоидният артрит, така нареченият ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит, псориазис на плаката, анкилозиращ спондилит, болест на Крон или улцерозен колит. Биологични лекарства, като антагонисти на рецепторите на TNF-α, се използват, когато никоя друга лекарства не помага при споменатите заболявания или не предизвиква твърде много странични ефекти.

Биологични средства за анкилозиращ спондилит

Болестта на Бехтерев е възпалително, хронично автоимунно заболяване. Принадлежи към ревматичната група форми. Той е един от така наречените спондилартрити. При болестта на Бехтерев собствената имунна система на организма е насочена срещу костните и хрущялните клетки в областта на таза и гърба и ги унищожава. Това може да доведе до болки в ставите и деформации в съответните области на тялото. При определени обстоятелства могат да се използват и антагонисти на TNF-α рецептори. Те инхибират пратеното вещество TNF-α. Тъй като това вестително вещество играе основна роля в възпалителния процес, болестният процес се блокира от инхибирането на TNF-α. Това може да облекчи симптомите и да забави прогресията на заболяването.

Прочетете повече по темата на: Терапия на анкилозиращ спондилит

Биологични средства за псориазис

Разговорният псориазис е известен в техническия жаргон като псориазис на плаки. Проявява се като силно лющене на кожата със сърбеж и пареща болка. Тя може да се прояви в различна степен на тежест. В случай на умерена до тежка тежест понякога се използват TNF-α рецепторни антагонисти.
Човек говори за тази тежест на заболяването, когато повече от 10% от повърхността на кожата са засегнати или кожните промени се проявяват в особено видими части на тялото, като ръце или лице. Много високо ниво на страдание от страна на пациента също е критерий за класификацията на умерен до тежък псориазис. В някои случаи биологичните препарати вече могат да се използват, без всички други активни съставки да са се провалили или да е необходимо да се докаже наличието на странични ефекти. Антагонистите на рецепторите на TNF-α могат да ограничат възпалителните реакции на мястото, където те възникват и по този начин да подобрят качеството на живот на засегнатия пациент.
В допълнение, вторичните заболявания, които могат да бъдат резултат от псориазис, като депресия, могат да бъдат предотвратени до известна степен.

Прочетете повече по темата на: Лечение на псориазис или псориазис

Биология за улцерозен колит

Язвеният колит се характеризира със силни възпалителни, хронични, периодични процеси на чревната лигавица и подлежащия слой съединителна тъкан. В тежки случаи се образуват язви. За разлика от болестта на Крон, дебелото черво е засегнато почти изключително. При този тип автоимунно заболяване също антагонистите на TNF-α рецепторите могат да повлияят положително на хода на заболяването. Вече са одобрени редица различни биологични средства за лечение на улцерозен колит.

Прочетете повече по темата на: Терапия на улцерозен колит

Биология за болестта на Крон

Болестта на Крон е хронично възпалително автоимунно заболяване. Собствената защитна система на организма е насочена срещу клетките на храносмилателния тракт. Това може да засегне цялата храносмилателна система от устната кухина до ануса. Тук TNF-α играе роля в това, че осигурява възпалителни процеси и разрушаване на клетките. Следователно, TNF-α инхибиторите също могат да ограничат болестните процеси в контекста на болестта на Крон и частично да предотвратят последващи увреждания.

Прочетете повече по темата на: Терапия за болестта на Крон

Биология за ревматизъм

Много заболявания са ревматични. Когато ревматизмът се използва разговорно, обикновено това е ревматоиден артрит. Това е хронично възпалително автоимунно заболяване, при което имунните клетки унищожават хрущялните и костните клетки. Има болка в ставите и подуване. Това често се случва в областта на метатарзофалангиалните стави на пръстите и пръстите на краката. Често се среща типична сутрешна скованост. И тук модулаторът на възпалението TNF-α играе основна роля. TNF-α рецепторни антагонисти могат да се използват при ревматоидна терапия, ако други мерки се провалят.

Прочетете повече по темата на: Терапия на ревматоиден артрит

Активна съставка / ефект

Повечето биологики са протеини. Има различни поколения биологични вещества и следователно също и TNF-α инхибитори. Поколенията се различават от производството.
Краят на името разкрива колко миши протеин все още присъства в активните съставки. С окончанието –omab е 100%, с края –ximab има 25% протеин на мишката, с края - 5-10% е все още на разположение, а с края --umab изобщо няма. Това играе роля в поносимостта на лекарствата.
В допълнение, TNF-α инхибиторите могат да работят по различни начини. Те могат да прехващат TNF-α и по този начин да му попречат да се свърже с неговия рецептор. В резултат на това определени процеси в клетката, които биха довели до разрушителната имунна реакция, не протичат.Друга възможност е, че TNF-a инхибиторът блокира мястото на свързване на TNF-a към рецептора. След това лекарството действа като така наречения антагонист. Възможно е също TNF-α инхибиторите да действат като така наречените слети протеини. Те се наричат ​​рецептори за примамка. Рецепторите на примамка са рецептори, които свързват лиганди, но не предават сигнали. TNF-α рецепторите за примамка са разтворими рецептори, които прехващат TNF-α, преди да е достигнал първоначалното си местоназначение. В резултат на това вече няма сигнал и растежът на разрушителните имунни клетки се забавя.

Enbrel®

Активната съставка Etanercept присъства в търговския препарат Enbrel®. Това е така нареченият рецептор за примамка или слят протеин. Enbrel® се използва по-специално при ревматичен артрит, ювенилен хроничен артрит, псориатичен артрит и така наречения спондилартрит. Псориатичният артрит е специална форма на псориазис, която е свързана с болки в ставите. Enbrel® действа като TNF-α инхибитор при тези заболявания, както и при някои други автоимунни заболявания. Въпреки това, Enbrel® не е ефективен при болестта на Крон. По правило се прилага подкожно веднъж седмично с 50 mg или два пъти седмично с 25 mg.

Прочетете повече по темата на: Enbrel®

Remicade®

Активната съставка инфликсимаб може да бъде намерена например в търговския препарат Remicade®. Инфликсимаб е химерно моноклонално антитяло, което блокира активността на TNF-α. Тъй като е химерно моноклонално антитяло, основният гръбнак е човекът, а местата за свързване на антигена (25%) са миши протеин. Това означава, че ефективността е по-висока, отколкото при така наречените миши моноклонални антитела, които се състоят от 100% миши протеин, и по-ниска в сравнение с хуманизирани (5-10% миши протеин) или човешки моноклонални антитела (0% миши протеин). Съответно, рискът от алергии и непоносимост е по-нисък, отколкото при миши моноклонални антитела и по-висок, отколкото при хуманизирани или човешки антитела. Remicade® се използва при ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и други автоимунни заболявания. За разлика от етанерцепт, активната съставка инфликсимаб е ефективна и при болест на Крон. Дозировката е 3-5 mg на kg телесно тегло, в зависимост от заболяването.

доза

Тъй като билогиките обикновено са протеини, те трябва да се дават парентерално (чрез инфузия). Оралният прием не е възможен, тъй като тялото след това би го усвоило и активните съставки не биха могли да развият ефекта си. Дозировката зависи от активната съставка и наличното заболяване. Обикновено дозата е в едно до двуцифрен милиграм и се прилага 1-2 пъти седмично.

цена

Цената на биологиката е много висока. Затова те се използват предимно само в краен случай. Тоест, ако всички други активни съставки, които са посочени за съответните заболявания, са неуспешни. По правило две спринцовки струват около 1600 евро на месец.

Странични ефекти

При специализирано лечение и наблюдение, блокерите на TNF-α са сравнително добре поносими и безопасни лекарства. Въпреки това, както при всяко лекарство, могат да се появят странични ефекти. Страничните ефекти могат да бъдат разделени на тези, свързани с приложението, и тези, свързани с намесата в имунната система. Тъй като биологичните вещества трябва да се дават парентерално (като инфузия), теоретично могат да възникнат реакции на инфузия. В сравнение с други биологични средства това се случва по-често с активната съставка инфликсимаб. Но при специализирано лечение, тези видове странични ефекти обикновено могат да бъдат добре контролирани. Ако Biologikas се прилага подкожно (под кожата), могат да се предизвикат локални кожни реакции. Прекъсването на терапията обаче досега е много рядко необходимо.
Страничните ефекти, които се появяват в резултат на намесата в имунната система, се основават на допълнителното потискане на физиологичните процеси в нашето тяло. Вещественото вещество TNF-α всъщност е важен модулатор на възпалението. Дори ако е частично насочена срещу имунната система, тя има важни задачи, свързани с имунната система. Ако тези важни функции на TNF-α са трайно блокирани от лекарства, това може да доведе до съответните странични ефекти. Възприемчивостта към инфекции може да се увеличи и рискът от рак може също да се увеличи при дългосрочна употреба. Възможно е увреждане на черния дроб, бъбреците и сърцето. В допълнение, TNF-α инхибиторите могат да активират неактивната туберкулоза и херпес зостер.
В зависимост от това коя генерация на моноклонални антитела е рискът от непоносимост и алергии е по-висок или по-нисък. Това означава, че колкото повече миши протеин все още присъства в активната съставка, толкова по-голям е рискът от алергии и непоносимост. Освен това могат да се появят определени автоантитела. Лечението с TNF-α инхибитор рядко води до това, което е известно като лупус еритематозус. Това също намалява отново, когато биологичното вещество е преустановено. В допълнение са описани различни заболявания и рецидиви в контекста на множествена склероза, както и влошаване в случай на изразена сърдечна недостатъчност.

взаимодействие

Ако се правят ваксинации с живи ваксини и в същото време TNF-α инхибитори, това може да предизвика заболяване с ваксиниращия патоген вместо ефект на ваксинация. Освен това може да се наблюдава взаимодействие при комбиниране на две биологични лекарства. Например, това е наблюдавано при едновременно приложение на етанерцепт и анакинра в хода на лечението на ревматоиден артрит. Ефектът не е подобрен, но страничните ефекти се усилват. Развиха се сериозни инфекции и недостиг на определени кръвни клетки, така че това, което е известно като неутропения, се разви.

Кога не трябва да се вземат биологични препарати?

Ако има предишна туберкулозна болест, не трябва да се използват TNF-α инхибитори. Това е независимо от това колко отдавна сте имали туберкулоза. Това се дължи на факта, че инактивираната туберкулозна бактерия все още присъства в тялото, след като някой е страдал от туберкулоза. Тези туберкулозни бактерии са неактивни, тъй като така наречените макрофаги бдят над тях. Те се грижат бактериите да не се активират отново. За да могат макрофагите да могат да изпълнят тази задача, те се нуждаят от TNF-α. Ако това не е достатъчно на разположение на макрофагите поради ефекта на лекарството, те вече не могат да изпълняват задачата си. В резултат туберкулозната бактерия може да се активира отново и да активира отново туберкулозата.
В допълнение, наличието на хепатит В е противопоказание за лечение с биологичен агент. Установено е, че в този случай лечението с TNF-α инхибитор може да активира херпес зостер. Това се проявява в повишена честота на херпес зостер и варицела при възрастни.
Въпреки това, бяха открити различия в различните активни съставки на TNF-α инхибиторите. Заболяванията се срещат по-често при пациенти, лекувани с инфликсимаб, докато тези нежелани реакции трудно могат да се наблюдават при терапия с етанерцепт. Нивото на риск от реактивация корелира с възрастта и при двете заболявания, с така наречената коморбидност (допълнителни заболявания) и с допълнително лечение с глюкокортикоиди, като кортизон.
За да се защити пациентът обаче, в момента се случва, че лечението с TNF-α инхибитор обикновено не е разрешено в случай на предишна туберкулоза или хепатит В.

Биологични вещества и алкохол - съвместими ли са?

Когато се лекувате с биологични препарати, не е нужно да правите без алкохол напълно. Съществуват обаче доклади за опит, в които са описани непоносимости. Тъй като биологичните вещества влияят върху функциите на бъбреците и черния дроб, е напълно възможно консумацията на алкохол да доведе до остра непоносимост. В допълнение, продължителната консумация на алкохол в комбинация с биологични лекарства може да увеличи риска от чернодробни и бъбречни заболявания.

Разходи за лечение

Разходите са много високи поради производствения процес и парентералното приложение. TNF-α инхибиторите струват около 40 000 до 50 000 евро годишно. Едно приложение е поне в горния двуцифрен диапазон. Освен това има разходи за персонал, разходи за предварителни прегледи и др. Ако специалист по практика или в клиника трябва да реши, че лечението с биолог е най-добрата форма на терапия, той трябва да даде основателна причина за това. Той може да подаде заявление до здравноосигурителното дружество за покриване на разходите. Обработката на заявлението обикновено отнема няколко седмици. След като заявлението е проверено, обработено и одобрено, здравноосигурителното дружество плаща разходите. Това обаче може да ограничи продължителността на поглъщането. Ангажимент за разходи често се поема първоначално за 3 месеца. Тогава трябва да се подаде ново заявление.
През 2016 г. бяха официално одобрени първите така наречени биосимилари за лечение на ревматични заболявания. Както подсказва името, те са подобни на Biologikas, но не са същите като оригинала. Някои автори предполагат, че те са по-евтина алтернатива на биологичните. Спорно е дали ефектът им всъщност съответства на този на оригинала. Здравните застраховки се надяват да спестят милиарди разходи. Други експерти са скептични към оценките. Досега биосимиларите се използват само при около 1-2% от пациентите с ревматизъм. Биосимиларите се препоръчват от Германското дружество за ревматология. Тя обаче съветва да не се преминава от оригинала към заместващия продукт. Тъй като все още няма дългосрочни проучвания по този въпрос, специализираното общество все още не може да приветства промяна на активните съставки по този начин. Тя също така съветва да не се вземат подобни решения само поради разходи. Освен това тя е твърде оптимистична по отношение на оценката на икономиите на разходи. В обобщение може да се каже, че все още не е възможно да се оцени как ще изглежда използването на биологични средства в бъдеще, въпреки разходите.