Болест на Фабри

Какво е болест на Фабри?

Болестта на Фабри (синдром на Фабри, болест на Фабри или болест на Фабри-Андерсън) е рядко метаболитно заболяване, при което генната мутация води до ензимен дефект. Резултатът е намалено разграждане на метаболитните продукти и увеличеното им съхранение в клетката. Това уврежда клетката и умира. В резултат на това органите са повредени и това води до типичните симптоми на болестта на Фабри.

Заболяването се предава от болни родители на техните деца чрез Х хромозомата. Болестта все още не е излекувана и често болните хора имат значително намалено качество на живот.

Причините

Причината за болестта на Фабри е липсващ ензим, α-галактозидаза А. α-галактозидаза А се среща в клетките в определени отделения, лизозомите, където това е необходимо за разграждането на гликосфинголипидите. Гликосфинголипидите са група захарни мазнини, които са необходими за структурата на клетката. В резултат на генетичен дефект, засегнатите от болестта на Фабри нямат този ензим изобщо или в достатъчни количества, което означава, че различни метаболитни продукти (особено globotraosylceramide) се натрупват в клетките и ги увреждат. В резултат на това клетката умира и се появяват увреждания на органи и функционални нарушения.
Този вид заболяване се нарича болест на лизозомално съхранение, тъй като метаболитните продукти в клетката се натрупват в лизозомите.

Болестта на Фабри се наследява по X-свързан начин. Мутиралият ген, който кодира за α-галактозидаза, се намира в Х хромозомата и се предава на потомството. Синовете на болни бащи са здрави, защото получават само Y хромозома от бащата, докато дъщерите винаги се разболяват, защото наследяват Х хромозомата. Тъй като болните мъже имат само една Х хромозома с дефектния ген, заболяването е много по-тежко при тях, отколкото при жените. Жените имат и втора Х хромозома, която може частично да компенсира дефекта.

Прочетете повече за темата тук: Болести за съхранение.

Съпътстващите симптоми

Болестта на Фабри е заболяване, което засяга едновременно няколко системи на органи; това е известно като така наречената мултиорганна болест. Съпътстващите симптоми са съответно различни. Най-често срещаните са:

  • Болка в ръцете и краката

  • парещи болки в върховете на тялото (акра): нос, брадичка, уши

  • Промени в кожата

  • Увреждане на бъбреците

  • Сърдечни и съдови заболявания

  • Проблеми със зрението

  • Дискомфорт в храносмилателния тракт

Симптоми около очите

Много пациенти с болест на Фабри изпитват симптоми в очите. Характерно е, че роговицата е мътна поради фини отлагания, които обаче не влошават значително зрението. Отлаганията са кремаво оцветени и се разпространяват във вихър над роговицата. Тази клинична картина се нарича роговица verticillata.

Лещата на окото също може да бъде засегната от непрозрачността, това се нарича катаракта на Фабри. Офталмологът диагностицира промените в очите чрез преглед с прорез с лампа, с който роговицата и лещата могат да се гледат увеличени.

Прочетете повече по темата тук: Непрозрачност на роговицата.

Симптоми по кожата

Промените в кожата са типични симптоми на болестта на Фабри. Често се появяват тъмночервени до тъмно лилави петна, които се разпространяват по кожата като малки неравности във формата на брадавици. Това са ангиокератоми, доброкачествен тумор на кожата. Точките могат да бъдат с размер до няколко милиметра и да се появяват навсякъде по тялото.

Ударът

Болестта на Фабри често причинява дискомфорт в кръвоносните съдове, което може да доведе до нарушения на кръвообращението в мозъка и в най-лошия случай до инсулт. Рискът от инсулт преди 50-годишна възраст за пациенти с болест на Фабри се увеличава значително. В резултат на това инсулт е една от основните причини за смърт при синдром на Фабри, заедно с бъбречна недостатъчност.

Научете повече за темата тук: Удар.

Болката в мускулите

Много пациенти с болест на Фабри страдат от понякога силна мускулна болка.Болката засяга главно ръцете, краката и лицето (нос, брадичка, уши). В много случаи парещата болка не може да бъде облекчена с конвенционални болкоуспокояващи, така че в тежки случаи лекарят ще предпише опиати.

Освен това често се срещат така наречените парестезии, които са ненормални усещания като изтръпване, изтръпване или щифтове и игли.

Диагнозата

Диагнозата на болестта на Фабри не винаги е лесна и пациентите често имат дълъг път на страдание, преди симптомите да могат да бъдат проследени до заболяване с болест на Фабри. Често са необходими няколко години, за да може лекар да постави правилната диагноза.

Ако се подозира болестта на Фабри, лекарят поставя диагнозата, като използва серия лабораторни диагностични тестове, за които трябва да се вземе кръвна проба. След потвърждаване на диагнозата лекарят обикновено насочва пациента към специфични клиники, които са специализирани в лечението на лизозомални заболявания.

Какви тестове има за потвърждаване на болестта на Фабри?

Съществуват редица молекулярно-генетични тестове, които могат надеждно да диагностицират болестта на Фабри. На първо място, обикновен ензимен тест може да изясни дали има дефект в α-галактозидазата. При мъжете положителен резултат от теста (т.е. намалена активност на α-галактозидаза) обикновено е достатъчен за определяне на заболяването.

Болните жени все още могат да имат нормална активност на ензима α-галактозидаза в кръвта, така че в такива случаи се извършва и генетичен анализ. Генетичният анализ може да покаже дали жената има мутация, причиняваща заболяване, в гена на α-галактозидаза.

Лечението

Ранната диагноза е много важна за лечението на болестта на Фабри, тъй като колкото по-рано се лекуват симптомите, толкова по-бавно прогресира болестта. Има определени центрове, които са специализирани в лечението на симптомите на болестта на Фабри и с които засегнатите трябва да се свържат. Тъй като болестта на Фабри е многоорганно заболяване, лечението се провежда от екип от кардиолози, нефролози, невролози и други специалисти.

В допълнение към облекчаване на симптомите, терапевтичният подход от няколко години е насочен основно към замяна на липсващия ензим с изкуствено произведена α-галактозидаза. Тази ензимна заместителна терапия причинява разграждането на продуктите на метаболизма и не се отлагат в органите, като по този начин подобрява симптомите на пациента. Ако лечението започне рано, органовите системи могат да бъдат предотвратени да се повредят и пациентите могат да водят почти нормален живот.

Прочетете и статията: Генетични заболявания.

Как болестта на Фабри засяга продължителността на живота?

Болестта на Фабри е сериозно състояние, което причинява тежко увреждане на бъбреците, сърцето и мозъка в ранна възраст. Поради намалената ензимна активност, мазнините се отлагат в съдовете и органите, в резултат на което органите се увреждат все повече и повече и накрая губят своята функция напълно. Ако болестта остане неоткрита или не се назначи лечение, пациентите с болест на Фабри често умират преждевременно от сърдечно заболяване, хронична бъбречна недостатъчност или инсулт.

Ако не се лекуват, засегнатите имат значително намалена продължителност на живота, която е само около 40 до 50 години. Ако заболяването се разпознае рано и се започне незабавно подходящо лечение под формата на ензимна заместителна терапия, пациентите имат почти нормална продължителност на живота, която не е далеч под средната възраст.