Лимфоцити - Какво трябва да знаете!

определение

Лимфоцитите са тясно специализирана подгрупа от левкоцити, белите кръвни клетки, които принадлежат към имунната система, собствената защитна система на организма. Името им произлиза от лимфната система, тъй като тук те са особено разпространени.

Основната им задача е преди всичко да защитават организма срещу патогени като вируси или бактерии. За тази цел определени клетки се специализират само в един патоген, поради което се говори за специфичната или адаптивна имунна система.

Но те също така помагат да се елиминират мутиралите телесни клетки, така наречените туморни клетки, които могат да доведат до рак. Прави се разлика между В и Т лимфоцитите, както и естествените клетки убийци, всяка с различни функции.

Функция на лимфоцитите

Ако патогенът попадне в тялото, той първо се абсорбира и разгражда от неспецифични защитни клетки като макрофаги („гигантски ядещи клетки“). Макрофагите от своя страна показват фрагменти от патогена, така наречените антигени, на повърхността си и по този начин активират Т хелперни клетки, които служат като медиатори между различните специфични имунни клетки, лимфоцитите. Лимфоцитите гарантират, че имунната система е много адаптивна и може да реагира по фино регулиран начин на различни заплахи.

Следната реакция се разделя на хуморален и клетъчен имунен отговор:

Хуморалният (= телесните течности) имунен отговор се основава на антителата, определена форма на протеини, които се произвеждат и освобождават от плазмените клетки. Той е предназначен главно за патогени, които могат да се размножават сами, например бактерии, но също така и за други едноклетъчни организми. Антителата могат например да се придържат към повърхността на бактериите и да ги натрупват поради своята специална форма (аглутинация). Това от своя страна улеснява неспецифичните имунни клетки да открият патогена и да го елиминират. Антителата могат да изпълняват и редица други функции (вж. В лимфоцити).

Клетъчният имунен отговор е фокусиран основно върху вируси, но също така и върху определени бактерии, които не могат да живеят сами и следователно трябва да атакуват телесните клетки. Ако клетката бъде атакувана, тя може да покаже фрагменти от паразита върху специални рецептори на нейната повърхност. Т-клетките-убийци унищожават заразените клетки и по този начин предотвратяват по-нататъшното разпространение на патогена.

Прочетете повече по тази тема: имунна система като Т лимфоцити

Анатомия и развитие на лимфоцитите

Лимфоцитите са с много променлив размер при 6-12 µm и са особено забележими поради голямото тъмно ядро, което запълва почти цялата клетка. Останалата част от клетката може да се разглежда като тънка цитоплазматична граница, в която има само няколко митохондрии за производство на енергия и рибозоми за производство на протеини.

Предполага се, че по-големите форми на лимфоцитите, които също имат по-леко (= еухроматично) клетъчно ядро, са били активирани чрез бактериална или вирусна атака. По-малките неактивни лимфоцити, които също се наричат ​​наивни, са много по-чести при здрави хора и са с приблизително същия размер като червените кръвни клетки (еритроцитите).

Прочетете повече за: Еритроцити

Лимфоцитите възникват през междинния етап на лимфобластите от хематопоетични стволови клетки (хематопоеза = образуване на кръв), повечето от които се намират в костния мозък при възрастни. Тук клетките-предшественици (предшественици) на лимфоцитите се различават от тези на останалите (миелоидни) клетки по това, че някои от тях продължават да узряват в тимуса (наричани още сладкиши). По-късно те се наричат ​​Т лимфоцити ("Т" за тимуса). Съзряването в тимуса преследва целта да се сортират всички онези Т-клетки, които реагират на собствените структури на тялото или са ограничени по друг начин във функцията си (положителен и отрицателен подбор).

За повече информация вижте: Т лимфоцити

В-лимфоцитите и NK клетките (естествени клетки-убийци), от своя страна, завършват своето съзряване като другите кръвни клетки в костния мозък („В“ за „костен мозък“ или в историята Bursa fabricii, орган на птици). След като В-лимфоцитите напуснат костния мозък като зрели, наивни (= неспециализирани) клетки, те навлизат в органи като далака, сливиците или лимфните възли, където могат да влязат в контакт с антигени (чужди структури). За тази цел клетката носи определени антитела на повърхността си, които служат като В-клетъчни рецептори. Така наречените дендритни клетки, друг вид имунни клетки, които не принадлежат към лимфоцитите, представят антигенни фрагменти към наивните В лимфоцити и ги активират с помощта на Т помощните клетки. Ако В-клетка е била активирана, тя се разделя няколко пъти и се трансформира в плазмена клетка (клонална селекция).

Различните видове лимфоцити изглеждат много сходни, но могат да бъдат разграничени един от друг, като се използват специални методи за маркиране и оцветяване (имунохистохимия) под микроскоп.

В лимфоцити

Когато се активират, по-голямата част от зрелите В-клетки се развиват в плазмени клетки, чиято задача е да образуват антитела срещу чужди вещества. Антителата са Y-образни протеини, които могат да се свържат с много специфични структури, така наречените антигени. Това са предимно протеини, но често и захари (въглехидрати) или липиди (мастни молекули). Антителата се наричат ​​още имуноглобулини и са разделени на 5 класа въз основа на структурата и функцията (IgG, IgM, IgD, IgA и IgE).

Сега антителата помагат по различни начини за борба с инфекцията: Например, отрови като тетаничен токсин могат да бъдат неутрализирани или да бъде маркиран целият патоген. По този начин маркиран патоген може да се абсорбира и смила от определени имунни клетки, макрофагите и неутрофилите. Патогенът обаче може да бъде унищожен и разтворен от естествени клетки-убийци, както и от макрофаги и гранулоцити от вещества, които са отровни за патогена. Някои антитела също могат да натрупват целевите клетки, за да ги улеснят в откриването и да ги направят по-възприемчиви.

Друг начин е чрез активирането на комплементната система, която се състои от няколко неспецифични протеини, които разтварят маркираните клетки в един вид верижна реакция. Тези протеини обаче присъстват постоянно в сравними концентрации в кръвта и са част от вродената имунна система. Освен това мастоцитите се активират от антитела, които отделят възпалителни вещества като хистамин, които увеличават притока на кръв към засегнатата тъкан и по този начин улесняват другите имунни клетки да достигнат фокуса на възпалението.

Може да се интересувате и от: хистамин

Друга подгрупа от В-лимфоцити се развива в клетки с В-памет при активиране, които могат да оцелеят в продължение на няколко години. Ако през това време тялото е изложено на същия патоген отново, тези клетки могат да се развият в плазмени клетки много по-бързо, за да спрат разпространението на инфекцията по-ефективно. Това създава ваксинационна защита, която продължава дълго време и може да продължи години.

За подробна информация вижте също: Какво представляват В лимфоцитите?

Т лимфоцити

Има две основни групи Т-лимфоцити, Т-помощни клетки и Т-клетки-убийци, както и регулаторни Т-клетки и от своя страна дълготрайни Т-клетки с памет.

Т-помощните клетки засилват ефекта на останалите имунни клетки чрез свързване с антигени, които се представят върху други имунни клетки и след това освобождават цитокини, един вид атрактант и активатор за други имунни клетки. В зависимост от типа на необходимите защитни клетки има и други специализирани подгрупи. Те играят специална роля в активирането на плазмените клетки и убийствените Т клетки.

Т-клетките-убийци се наричат ​​още цитотоксични Т-лимфоцити, тъй като за разлика от повечето имунни клетки те унищожават собствените си клетки вместо тези, които са чужди на тялото. Това винаги е необходимо, когато телесната клетка е атакувана от вирус или друг клетъчен паразит или когато клетката е променена по такъв начин, че да се превърне в ракова клетка. Клетката Т-убиец може да се прикрепи към определени антигенни фрагменти, които заразената клетка носи на повърхността си и да ги убие чрез различни механизми. Особено добре известен пример е въвеждането на порен протеин, перфорин, в клетъчната мембрана. Това кара водата да тече в целевата клетка, което я кара да се спука. Можете също така да контролирате заразената клетка да се самоунищожи.

Регулаторните Т клетки имат инхибиторна функция върху останалите имунни клетки и по този начин гарантират, че имунната реакция не продължава да се натрупва и може бързо да отшуми отново. Те също играят важна роля по време на бременност, тъй като гарантират, че клетките на плода, които в крайна сметка също са чужди, не се атакуват.

Подобно на клетките от паметта на В, клетките от паметта на Т се запазват за дълго време и също така осигуряват по-бърз имунен отговор, ако патогенът се появи отново.

Естествени клетки убийци

Естествените клетки убийци или NK клетки играят подобна роля като клетките убийци Т, но за разлика от останалите лимфоцити, те не принадлежат към адаптивната, а към вродената имунна система. Това означава, че те са постоянно функционални, без да се налага да бъдат активирани предварително. Трудно е обаче да се регулира реакцията им. Независимо от това, те принадлежат към лимфоцитите, тъй като възникват от едни и същи клетки-предшественици.

Прочетете повече по темата.

• имунна система
• Как можете да укрепите имунната система?

Нормални стойности на лимфоцитите

Концентрацията на лимфоцитите варира през целия ден и зависи от времето на деня, стреса, физическото натоварване и други фактори. Говори се за патологично увеличение само ако лимфоцитите са над граничните стойности.

За да определите броя на лимфоцитите, се нуждаете от диференциална кръвна картина, която е част от голямата кръвна картина. Делът на лимфоцитите в общия брой на левкоцитите (левкоцити = бели кръвни клетки) трябва да бъде между 25 и 40%, което съответства на концентрация от 1500 до 5000 / µl. Ако стойността е над тази, се говори за лимфоцитоза, ако е под нея, тя се нарича лимфоцитопения (наричана още лимфопения). При малки деца концентрацията на левкоцитите може да бъде значително по-висока и делът на лимфоцитите може да бъде до 50 %.

Прочетете повече за: Кръвна картина

Каква може да е причината, ако лимфоцитите са увеличени?

Инфекции като причина за увеличаване на лимфоцитите

В повечето случаи увеличеният брой лимфоцити (= лимфоцитоза) показва вирусна инфекция, тъй като лимфоцитите са особено подходящи за борба с тях. По принцип при всички вирусни инфекции се очаква поне леко повишена концентрация на лимфоцити.

В допълнение, някои бактериални инфекции като коклюш (коклюш, кашлица), туберкулоза (консумация), сифилис, тиф (чревна треска, родителска треска) или бруцелоза (средиземноморска треска, малтийска треска) предизвикват характерно увеличение на лимфоцитите. Броят на лимфоцитите остава увеличен дори при хронични, т.е. продължителни курсове. Други паразити като Toxoplasma gondii също могат да доведат до краткосрочно увеличение на лимфоцитите.

Прочетете повече за: Инфекциозни заболявания

Автоимунни заболявания

Съществуват обаче и възпалителни заболявания без инфекция, които водят до увеличен брой лимфоцити, като напр Б. чревни заболявания Morbus Crohn и улцерозен колит, както и автоимунни заболявания като Morbus Graves, при които лимфоцитите образуват антитела срещу клетките на щитовидната жлеза, при което те са прекалено възбудени, което от своя страна нарушава хормоналния баланс. Саркоидозата (болест на Boeck), специален вид възпаление, което особено често засяга белите дробове, също може да доведе до увеличаване на броя на лимфоцитите.

Повече информация можете да намерите тук: Саркоид

Болест на щитовидната жлеза

Нарушеният баланс на хормоните на щитовидната жлеза, както в случай на свръхактивна щитовидна жлеза (хипертиреоидизъм) или болест на Адисън (първична надбъбречна недостатъчност), също може да доведе до увеличен брой лимфоцити.

Може да се интересувате и от: Болест на Адисон

Повишаване на левкоцитите поради туморни заболявания

Особено тежка лимфоцитоза може да се развие при някои злокачествени заболявания, т.е. злокачествени туморни клетки:

При хронична лимфоцитна левкемия (ALL) именно клетките-предшественици на лимфоцитите са се развили в ракови клетки поради мутации. Това е най-честата форма на левкемия в западния свят. Тъй като се среща особено често около 50-годишна възраст, той също се нарича "възрастова левкемия".

Острата лимфобластна левкемия възниква и от клетките-предшественици на лимфоцитите, но обикновено се придружава от бърза дегенерация на костния мозък, което може да доведе до анемия, тъй като останалите кръвни клетки не могат да се развият правилно. В резултат на това в някои случаи не може да се определи промяна или дори намаляване на общите левкоцити. Ненормално увеличеният брой лимфоцити може да се види само при диференциалната кръвна картина.

Тъй като мутиралите лимфоцити обикновено са безработни и при двете заболявания, може да се приеме намалена производителност на имунната система въпреки увеличения брой.

Освен това други злокачествени (злокачествени) тумори, които засягат други клетки на лимфната система, могат да предизвикат лимфоцитоза, например лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин, лимфогрануломатоза, лимфогранулом), но също така и някои неходжкинови лимфоми.

Прочетете също: Ходжкинов лимфом като левкемия

Каква може да е причината, ако лимфоцитите са ниски?

Лимфоцитопенията често се появява в резултат на терапията и не се счита за патологична в този контекст: Това е особено често при лечение с кортикоиди, особено кортизон, и когато се прилага антилимфоцитен глобулин. И двете се използват специално за потискане на възпалителните реакции. Други форми на терапия, които могат да причинят дефицит на лимфоцити, са лъчевата и химиотерапията, и двете се използват за лечение на рак, но могат да повлияят и на бързо делящи се телесни клетки, като прекурсорите на кръвните клетки. В допълнение, това явление се наблюдава, когато се прилага лекарството ганцикловир, което се използва главно за лечение на цитомегаловирус (CMV, човешки херпесвирус 5, HH5). По време на лечението с дълги вълни UV светлина (UVA), естественото вещество псорален често се прилага едновременно поради своя фотосенсибилизиращ ефект, който също може да има редуциращ ефект върху броя на левкоцитите.

Друга възможна причина за лимфоцитопения е нископротеиновото недохранване или постоянният стрес, който може трайно да повиши нивото на кортизол (вж. Терапия с кортизон). Освен това има и клинични картини с органична причина като болестта на Кушинг, която стимулира надбъбречната медула да произвежда повишен кортизол поради неизправност на хипофизната жлеза (аденохипофиза). Някои автоимунни заболявания като ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус (пеперуден лишей) и ексудативна (гастро) ентеропатия (синдром на Гордън) също могат да доведат до лимфопения.

При уремия, поради бъбречна недостатъчност, в кръвта се натрупват вещества, които при здрави хора се отделят чрез урината. В допълнение към редица други симптоми това води и до намалена функция на левкоцитите.

Тъй като инфекция с HI вирус (човешки имунодефицитен вирус, предизвиква СПИН) особено засяга и унищожава Т хелперните клетки, и тук се очаква рязък спад в броя на лимфоцитите.

Съществуват и вродени причини, които най-вече засягат развитието на лимфоцитите (лимфоцитопоеза) и се предизвикват от мутации в гените на някои ензими. Те включват дефицит на аденозин дезаминаза и дефицит на пуринови нуклеозидни фосфорилази, както и синдром на Wiskott-Aldrich, който засяга предимно тромбоцитите (кръвните тромбоцити) поради нарушеното образуване на цитоскелета, лимфоцитопенията и имунодефицитът обикновено се развиват само в по-късните години на живота.

В допълнение, някои ходжкинови лимфоми (болест на Ходжкин, лимфогрануломатоза, лимфогранулом) и отделни неходжкинови лимфоми, т.е. рак на цялата лимфна система, могат да увредят развитието на лимфоцитите и следователно да намалят техния брой.

Прочетете също: Myastenia gravis или ХИВ

Как се променят лимфоцитите при настинка?

Ежедневните термини настинка и грипоподобна инфекция означават редица различни, леки заболявания на дихателните пътища, които се причиняват най-вече от вируси, но понякога и от бактерии.

Характерно за бактериалните инфекции е, че общият брой на левкоцитите се увеличава (= левкоцитоза), което обикновено засяга и лимфоцитите. При вирусни инфекции общият брой на левкоцитите има тенденция да бъде по-нисък (= левкопения), което често се дължи на факта, че имунната система не може да се справи с производството на защитни клетки, но някои вируси също могат да инхибират имунната система директно. Характерно е обаче, че броят на лимфоцитите остава стабилен или дори се увеличава, тъй като те са особено подходящи за борба с вирусни инфекции и следователно се развиват за предпочитане от обикновените стволови клетки.

Как се променят лимфоцитите при ХИВ?

Вирусът HI (вирус на човешката имунна недостатъчност) атакува клетки, които имат специфичен повърхностен протеин, CD4 (клъстер на диференциация). Това са предимно Т хелперните клетки, които се унищожават от репликацията на вируса, което драстично намалява броя на лимфоцитите (лимфопения). Загубата на функционални Т хелперни клетки надвишава количеството заразени клетки, така че косвените механизми на инхибиране също трябва да играят роля, която например влияе върху съзряването на лимфоцитите. Макрофагите (гигантски фобийни клетки) също са атакувани, въпреки че те не се броят сред лимфоцитите и само сравнително малка част отмират.

В първата фаза около 1-4 седмици след инфекцията (първична инфекция) пациентите често показват симптоми, подобни на настинки за около седмица. Тук обаче броят на левкоцитите обикновено се увеличава леко, докато броят на лимфоцитите намалява. Това често е последвано от период без симптоми, в който броят на лимфоцитите само намалява много бавно, остава стабилен или дори се нормализира. Това състояние може да продължи няколко години и често остава незабелязано, докато, ако не се лекува, в крайна сметка се развие в СПИН.

Повече информация за ХИВ може да се намери тук.

Продължителност на живота на лимфоцитите

Продължителността на живота на лимфоцитите може да бъде много различна поради различните задачи: Лимфоцитите, които никога не влизат в контакт с антигени (структури на чуждо тяло), умират след няколко дни, докато активираните лимфоцити, например плазмени клетки, могат да оцелеят около 4 седмици. Клетките на паметта оцеляват най-дълго, тъй като те могат да оцелеят в продължение на няколко години и по този начин допринасят за имунологичната памет.

Според по-скорошни открития има и дълготрайни плазмени клетки, които все още произвеждат подходящи антитела, дори след като инфекцията отшуми и по този начин осигуряват стабилен титър на антителата (= ниво на разреждане).

Обикновено имунитетът през целия живот се постига само с живи ваксини, при което се очаква, че изключително малка, безвредна част от ваксината ще остане в организма.

Какво представлява тестът за трансформация на лимфоцитите?

Тестът за трансформация на лимфоцити (LTT) е метод за откриване на специални Т лимфоцити, всеки от които се е специализирал в определен антиген (фрагмент от чуждо тяло). Напоследък се използва предимно в диагностиката на имунната функция, но също така и в алергологията за откриване на алергии към някои лекарства или метали, които се проявяват само след забавяне. Понастоящем се препоръчва предимно като допълнение към теста за кръпка. Този тест е провокационен тест за проверка за контактни алергии. В допълнение, информативната стойност като тест за откриване на определени патогени като лаймска болест в момента се обсъжда противоречиво.

В първата стъпка от теста за трансформация на лимфоцитите лимфоцитите се отделят от останалите кръвни клетки чрез няколко процеса на измиване и центрофугиране (процес, който разгражда кръвните компоненти според тяхната маса). След това клетките, заедно с тествания антиген, се оставят сами за няколко дни при оптимални условия на растеж. Контролна проба остава без антиген.16 часа преди оценката се добавя радиоактивно белязан тимин, компонент на ДНК. След изтичане на времето радиоактивността на лимфоцитната култура се измерва и от нея се изчислява така нареченият стимулационен индекс. Това предоставя информация за това дали и колко чувствителни са Т лимфоцитите към антигена.

Тестът използва факта, че активираните Т-клетки, които все повече възникват от сенсибилизирани Т-клетки на паметта, се преобразуват или трансформират в отговор на съответния антиген. В резултат на това те също споделят, поради което трябва да изграждат ДНК и следователно все повече да включват радиоактивния тимин.

Типизиране на лимфоцити

Типизирането на лимфоцити, известно още като имунен статус или имунофенотипиране, е процес, който изследва образуването на различни повърхностни протеини, обикновено така наречените CD маркери (Cluster of Differentiation). Тъй като тези протеини се различават в различните типове лимфоцити, така нареченият модел на експресия на повърхностните протеини може да бъде създаден чрез използването на изкуствено произведени, цветно кодирани антитела. От това могат да се направят изводи за разпределението на различните видове, но също така и за степента на диференциация на клетките. Следователно този метод е особено подходящ за класифициране на левкемия, но също така се използва, например, за наблюдение на ХИВ инфекции.

Може да се интересувате и от: Левкемия или ХИВ инфекция.

Лимфоцити в урината

Увеличеният брой на лимфоцитите в урината се нарича лимфоцитурия, която се появява особено често при вирусни инфекции, лимфоми и реакции на отхвърляне след трансплантация на бъбрек, без увеличаване на останалите имунни клетки.

В повечето случаи обаче само броят на всички левкоцити се разглежда в контекста на състоянието на урината, при което човек би могъл да мисли за патологична причина само от концентрация над 10 / µl. Такава левкоцитурия често се появява във връзка с инфекция на пикочните пътища, но може да има и други причини като възпаление на простатата, ревматично заболяване или бременност. След това се говори за стерилна левкоцитурия, тъй като освен увеличения брой левкоцити не могат да бъдат открити бактерии.

Лимфоцити в ликвора

Цереброспиналната течност, т.е. течността, в която плува нашият мозък, е сравнително бедна на клетки, от които обаче Т-лимфоцитите съставляват по-голямата част. Тук е нормална концентрация от 3 / µl. Освен това има и изолирани моноцити, предшествениците на макрофагите („гигантска фобия“). Наличието на други кръвни клетки вече се счита за патологично.

Ако кръвно-ликьорната бариера, която контролира кои вещества могат да преминат от кръвта в ликьора, остане непокътната, само тези два типа клетки се увеличават съответно. Такъв е случаят, например, с менингит (менингит), борелиоза или сифилис, но също така и със заболявания без инфекции като множествена склероза или специални мозъчни тумори, както и с определени мозъчни наранявания.