Гинекология И Obstetrics-

Мутация на BRCA

Какво е мутация на BRCA?

BRCA генът (ген на рака на гърдата) кодира ген на туморен супресор в здравословно състояние. Това е протеин, който потиска неконтролираното деление на клетките и по този начин предпазва клетката от злокачествена дегенерация в тумор.

Ако има мутация в този ген, засегнатите носители на гени BRCA са изложени на значително повишен риск от развитие на рак на гърдата в течение на живота си (Рак на гърдата) или рак на яйчниците (Рак на яйчниците) разболявам се.

Има два гена BRCA: BRCA1 и BRCA2. Смята се, че около 5% от всички видове рак на гърдата са причинени от мутация на BRCA и следователно са наследствени.

Какво е BRCA1 ген?

BRCA1 (Ген на рака на гърдата 1) е ген от групата на туморни супресорни гени ("Потискащи тумори гени"). BRCA1 се намира в генома на хромозома 17, където кодира протеини, които предпазват от развитие на тумор. Точната задача на гена BRCA1 е да поправи щети (така наречените двойни пробиви на нишките) в човешкия геном, ДНК.

Поради определени мутации генът може да не функционира изобщо или само в ограничена степен (Мутация на загуба на функция или изтриване), увеличавайки вероятността засегнатата клетка да се изражда в злокачествен тумор.

За повече информация по тази тема вижте: Туморни маркери при рак на гърдата

Какво е BRCA2 ген?

BRCA2 (Рак на дишането ген 2) е открит няколко години след BRCA1. Генът е разположен на хромозома 13. Този ген също кодира в клетката за туморно потискащ протеин, който играе решаваща роля за възстановяването на увреждането на ДНК.

Мутациите в BRCA2 предотвратяват тези възстановителни процеси и по този начин увеличават риска от някои видове рак, особено рак на гърдата и яйчниците.

По-интересно ли ви е тази тема? След това прочетете следващата ни статия по-долу: Генът на рака на гърдата

Каква е разликата?

И двете мутирали BRCA1 и BRCA2 са и двата гена с висок риск за рак на гърдата и яйчниците. В непокътнато състояние продуктите на тези гени противодействат на развитието на тумори, въпреки че точната функция и на двата гена все още не е напълно изяснена. Гените са на различни хромозоми в генома.

Мутация в BRCA1 или в BRCA2 увеличава вероятността засегнатата жена да развие рак на гърдата, а вероятността да развие рак на гърдата до 70-годишна възраст е до 80%.

Мутацията на BCRA1 също значително увеличава риска от рак на яйчниците (Вероятност за заболяване 50%), като има предвид, че рискът от това заболяване също се увеличава с мутация на BRCA2, но вероятността от заболяването е по-ниска и е само 30-40%.

Мога ли да кажа от определени симптоми, че имам мутация на BRCA?

Мутацията на BRCA не причинява симптоми, които показват генетичната промяна.

Хората с мутирали BRCA гени не са болни, но просто имат значително по-висок риск от развитие на рак на гърдата или яйчниците по-късно в живота.

Единственото доказателство за наследствен рак на гърдата е фамилно увеличение на рака на гърдата.

Можете да прочетете по-подробна информация по тази тема тук: Симптоми на рак на гърдата

Колко вероятно е да получите рак на гърдата?

По-голямата част от всички видове рак на гърдата не се дължат на генетични промени в гените на BRCA. Проучванията показват, че само около 5-10% от всички видове рак на гърдата се наследяват чрез BRCA мутации. Независимо от това, жените с високи нива на рак на гърдата в семействата си са неудобни и се чудят колко е вероятно те също да развият рак на гърдата.

Вероятността жените, които страдат от мутация в BRCA 1 или BRCA 2, да развият рак на гърдата в хода на по-нататъшния си живот е около 50-80% и следователно е значително по-висока от тази на жени с не мутирали BRCA гени.

Промените в гена BRCA1 или BRCA2 също увеличават риска за живота от рак на яйчника за целия живот: жените с мутации имат 50% шанс да развият заболяването.

Жените с мутирали BRCA гени също получават заболяването много по-рано в по-млада възраст (40 години или по-млади). При жени с ненаследствен рак на гърдата болестта не се появява средно до навършване на 60 години или по-късно.

Но не само жените са засегнати от мутации в гените на BRCA. Мъжете, които са засегнати от BRCA мутации, също имат повишен риск от развитие на рак на гърдата през целия си живот. Тези цифри обаче се отнасят само за така наречените семейства с висок риск, т.е. за семейства, в които в ранна възраст при членове на семейството са възникнали няколко случая на рак на гърдата или карцином на яйчниците.

В допълнение към двата гена BRCA има и други гени, за които се смята, че увеличават риска от наследствен рак на гърдата.

Интересувате ли се от тази тема? След това прочетете следващата ни статия по-долу: Риск от рак на гърдата

Колко вероятно е това да бъде наследено?

Всеки ген съществува в дубликат в клетката в клетъчното ядро. Едно копие на гена идва от майката, другото от бащата. Мутацията в едно от тези копия е достатъчна, за да говори за мутация на BRCA; това състояние се обозначава като "хетерозиготна" мутация. Това копие на гена е дефектно от раждането, докато второто копие все още е непокътнато.

Ако във второто копие възникне мутация поради влиянието на околната среда или спонтанно, функцията на гена се проваля напълно и е налице "хомозиготна" мутация. В резултат на това клетката вече не може да поправи щети в ДНК и расте неконтролируемо. Непроверения растеж на клетките води до развитие на тумори.

Ако в семейството се появят множество случаи на рак на гърдата, има вероятност да има повишена чувствителност към болестта и да се предаде.

BRCA гените се наследяват по схемата "автозомно доминантно наследяване". Това означава, че една мутация в гена BRCA от един родител има 50% шанс да бъде предадена на децата.

Важно е да се разбере, че това се отнася за всички потомци, както женски, така и мъжки, и следователно мутацията може да бъде предадена и чрез мъже в семейството. От друга страна, хората, които нямат мутация в гените на BRCA, не предават никакви мутации BRCA на децата си, тъй като промените в гените се предават само директно на потомството и не могат да пропуснат поколение.

Ако ви интересува повече тази тема, вижте следващата ни статия по-долу: Наследствен ли е ракът на гърдата?

Тези тестове са там

В лабораторията се провежда генетичен тест, при който се изследва кръвна проба за мутации в гените BRCA1 и BRCA2.

Генетичният тест е молекулярно биологичен тест, в който се анализира генетичният материал.

За жени, за които се смята, че имат фамилна анамнеза по отношение на рак на гърдата и / или яйчниците, разходите за този генетичен тест обикновено се покриват от здравноосигурителното дружество.

Резултатите от теста са толкова сигурни

Изпитите дават надеждни резултати, но оценката на резултатите от тестовете често не е лесна.

В допълнение към мутациите, които значително увеличават риска на пациента да развие рак на гърдата или яйчниците, има и неутрални промени в гените на BRCA. Това също са мутации, но те не оказват влияние върху риска от рак.

Не винаги е лесно да се разграничат промените, свързани с болестта, и неутралните промени, поради което не всяка констатация може да бъде оценена с абсолютна сигурност.

Кой трябва да бъде тестван?

Жените с фамилна анамнеза трябва да бъдат тествани за мутация в гените на BRCA. Това включва хора, които произхождат от семейство с висок риск. За това трябва да бъдат изпълнени определени критерии. Можете да ги намерите в нашата статия: Генетично тестване

Например, най-малко три случая на рак на гърдата в семейството, поне две жени с рак на гърдата преди 51-годишна възраст, поне един мъж с рак на гърдата или поне две жени с рак на яйчниците.

Генетичен преглед се провежда едва след 18-годишна възраст, тъй като ракът почти никога не се среща при много млади жени.

Какво е лечението за мутация на BRCA?

Жените, за които е установено, че имат мутация в BRCA1 или BRCA2, трябва да говорят с лекаря си за риска от развитие на рак на гърдата и яйчниците и за възможно профилактично лечение.

Положителният генетичен тест обаче не означава, че ракът вече е налице, нито че това неизбежно ще се случи. Съществуващите мутации в гените на BRCA могат да бъдат само индикация, че рискът от заболяване за рак на гърдата и яйчниците през целия живот е значително повишен в сравнение с хора без мутация.

BRCA мутация не може да се лекува сама по себе си. Въпреки това жените с положителни резултати трябва да участват в засилена програма за ранно откриване. Лекарят провежда редовни превантивни прегледи, за да може да открие възможен рак на гърдата или яйчниците възможно най-рано. Ракът, който се диагностицира и лекува на много ранен етап, има много добри шансове за възстановяване.

Програмата за ранно откриване включва шестмесечен палпационен преглед и ултразвуково изследване на млечните жлези. В допълнение, ежегодно се прави мамография на възраст от 30 години.

Като алтернатива има и вариант на превантивна операция, при която и двете гърди, яйчниците и фалопиевите тръби се отстраняват превантивно. Тази операция е много радикална мярка, която трябва да бъде внимателно обмислена. Засегнатите жени имат възможност да обсъдят подробно това решение с екип от опитни гинеколози и човешка генетика.

Психологическата подкрепа също е част от лечението, тъй като ситуацията е огромна психологическа тежест за много пациенти. След отстраняването на гърдата има редица възможности за реконструкция на отстранените гърди възможно най-реалистично.

Можете да прочетете повече информация по тази тема: Терапия за рак на гърдата

Как човек може да постави диагнозата?

Мутацията на BRCA се диагностицира с помощта на генетичен тест, при който двата гена се изследват с помощта на генетична диагностика. Генетичен тест има смисъл само ако има вероятност човек да има наследствено предразположение поради фамилна анамнеза за рак на гърдата или яйчниците.

Взема се кръвна проба от изследваното лице, от което се получава ДНК, т.е. генетичният материал. Реалното изследване се провежда чрез генно секвениране. Определени генни сегменти, в които могат да бъдат разположени мутациите, са напълно секвенирани. Това означава, че отделните строителни блокове на ДНК се дешифрират и изследват.

Поради сложната технология за изследване, може да отнеме до четири месеца, преди да е налице крайният резултат от теста.

Интересувате ли се от тази тема? Прочетете повече за това по-долу: Как да разпознаете рака на гърдата?

Каква е прогнозата?

Прогнозата за жени с мутация на BRCA1 или BRCA2 зависи до голяма степен от започнатото лечение.

Редовните проверки като част от програма за ранно откриване значително подобряват прогнозата, тъй като възможните тумори могат да бъдат открити много рано и да бъдат лекувани добре.

Действителната прогноза за рак на гърдата не е по-лоша за жени с мутация на BRCA, отколкото за други пациенти с ненаследен рак на гърдата.

Интересувате ли се от тази тема? Прочетете следващата ни статия по-долу: Прогноза при рак на гърдата

Причини за мутация на BRCA

Мутациите непрекъснато се развиват в клетките на нашето тяло, но те обикновено се възстановяват бързо чрез специални механизми и следователно нямат последствия за организма. Множество външни влияния могат да предизвикат мутации и да нарушат функцията на даден ген. Задействащите фактори се наричат мутагени.

Тези възможни причини включват, например, високоенергийно излъчване (например Рентгеново или UV лъчение), различни химикали (например Нитрозамини и полициклични ароматни въглеводороди). В ретроспекция обаче е трудно или невъзможно да се определи конкретна причина за мутацията.

Все още не са известни специални мутагени, които причиняват предимно мутации в гените на BRCA. В повечето случаи мутациите в гените на BRCA възникват просто случайно (така наречените спонтанни генни мутации).

Тук възникват грешки по време на удвояването на ДНК като част от деленето на клетките, което променя гена. В резултат на това може да има проблеми с растежа на клетките, което увеличава риска от развитие на злокачествен тумор в по-нататъшния курс.

Психика с мутация на BRCA

Подозрението за мутация на BRCA или положителен генетичен тест представлява значителна психологическа тежест за пациента, която не бива да се подценява. Поради тази причина много клиники, в които се извършва генетичният анализ, предлагат подробни консултации, които включват и разговор с психолог.

Решението дали гърдите и яйчниците трябва да бъдат отстранени като предпазна мярка, преди туморът да може да се развие, е психологическо предизвикателство и в допълнение към задълбочен съвет изисква специален психологически преглед.

Проучванията показват, че психичните заболявания като депресия или екстремен стрес са рискови фактори за рак на гърдата и могат да насърчат развитието на тумор. Поради тази причина е особено важно жените, подложени на генетичен стрес, да получат подходяща психологическа подкрепа, за да засилят позитивното си отношение към живота и психологическото си благополучие.

Тази тема може да ви е полезна: Постоперативна депресия

Кои други тумори са свързани с BRCA мутация?

BRCA гените кодират протеини, които обикновено пречат на клетката да расте прекомерно и да се дели неконтролируемо. Промените в тези гени означават, че това вече не е гарантирано и ракът се развива.

Това са за предпочитане тумори, които са разположени в гърдата или яйчниците, но има и други видове рак, които са свързани с мутация на BRCA. Те включват чревни, панкреатични (панкреас-) и рак на кожата. Мъжете също имат повишен риск от рак на простатата.

Можете да прочетете повече информация по тази тема: Рак на кожата - ранно откриване и лечение

Каква е връзката между мутацията на BRCA и рака на яйчника?

Съществува и връзка между промените в гените на BRCA и наследения рак на яйчниците. Жените с мутация в гена BRCA1 или BRCA2 имат повишен риск от рак на гърдата и по-голяма вероятност от развитие на рак на яйчниците.

Изчислено е, че носителите на мутирали BRCA гени имат 50 процента риск от рак на яйчника по-късно в живота.Възможно е също носителите на BRCA мутации да развиват рак на гърдата и яйчниците паралелно.

За разлика от рака на гърдата, за съжаление няма подходяща програма за ранно откриване на рак на яйчниците. Независимо от това, лекарят може редовно да изследва яйчниците за наличие на подозрителни туморни маси, използвайки ултразвук.

Жените, които са тествали положително, също трябва да обмислят превантивна хирургия, която включва отстраняване на фалопиевите тръби и яйчниците в допълнение към гърдите. Разбира се, това не е лесно решение и до голяма степен зависи от житейската ситуация (Възраст, завършено семейно планиране и т.н.) от. Следователно тази стъпка трябва да бъде внимателно обмислена и обсъдена подробно с лекуващия лекар.

Можете да прочетете по-подробна информация по тази тема тук: Рак на яйчниците - симптоми, причини и лечение

Какво всъщност означава троен отрицател?

Троен отрицателен или троен отрицателен рак на гърдата е специална форма на рак на гърдата, която е отрицателна за три специфични маркера.

Естрогенният рецептор (ТОЙ), прогестероновият рецептор (PR) и рецептора на човешкия епидермален растежен фактор 2 (HER2).

Тези рецептори могат да съществуват на повърхността на туморните клетки и да гарантират, че туморът реагира на определени хормони (естроген, прогестерон и епидермален растежен фактор) адресира какво влияе върху режима на лечение.

Това не е така в случай на троен отрицателен карцином. Доказано е, че жените с троен отрицателен рак на гърдата често имат мутация в BRCA1.

Интересувате ли се от тази тема? След това прочетете следващата ни статия по-долу: Какво е троен отрицателен рак на гърдата?