хемофилия

Синоними

Хемофилия, наследствено нарушение на кървенето, дефицит на фактор на кръвосъсирването,
Дефицит на фактор VIII, дефицит на фактор IX, хемофилия

дефиниция

Хемофилията е наследствено заболяване на системата за кръвосъсирване:
Засегнатите пациенти имат нарушено съсирване на кръвта, което се проявява във факта, че кървенето настъпва с най-малка травма и кървенето е трудно да се спре.

Коагулационните фактори не могат да бъдат активирани, така че редовното протичане на коагулационната каскада да не е възможно.

Хемофилията е вродено заболяване, което идва в две форми, т.е.
Хемофилия А и В, може да присъства.

Хемофилия А се среща по-често (в 85% от случаите), отколкото форма В (приблизително 15%) и е по-сериозната от двете форми.

Активността на комплекса фактор VIII е ограничена при хемофилия А, тъй като образуването на фактор VIII-С в чернодробните клетки е намалено.

Фактор VIII-C е една от двете субединици на комплекс фактор VIII:Вилебранд-Фактор и фактор VIII-С образуват този комплекс за стимулиране на коагулацията в коагулационната каскада. Коефициентът на фон Вилебранд предпазва фактор VIII-C от разграждане твърде бързо.

Следователно количеството на комплекс от функционален фактор VIII се намалява във форма А.

В хемофилия Б. синтезът на коагулационен фактор IX се осъществява в по-малка степен, така че неговият ефект в процеса на коагулация липсва и хемостазата се нарушава.

Поява / епидемиология

Появата на хемофилия в популацията е за хемофилия А. 1 на 5000 и за форма Б. 1:15.000.
Фактът, че мъжете по-специално се разболяват, се дължи на проблеми, свързани с пола
X-свързана форма на унаследяване на коагулационния дефект (виж причината / развитието).

Основи

Коагулацията на кръвта е фино настроена система: различни компоненти на кръвта, така наречените коагулационни фактори, се активират един след друг по каскаден начин, за да се даде възможност за хемостаза в случай на нараняване.

Коагулационната система се състои от първична и вторична хемостаза, която се нарича още плазматична коагулация.

Ако стената на съда е ранена, засегнатият съд се стеснява на първа стъпка (= първична коагулация). Тогава опора (=Тромбоцитен тромб) на увредената зона, която е покрита с тромбоцити (= Тромбоцитите) се формира, за да се постигне първоначално запечатване на съда.

Образуването на тромба активира плазматичната коагулация:
Коагулационната каскада започва и взаимодействието на различните фактори на коагулация създава стабилна рана или съдово затваряне.

Причина и произход

Най- хемофилия И двете форми на хемофилия се наследяват като X-свързан рецесивен белег.

При така наречения X-свързан начин на наследяване на хемофилия генетичната информация за генния продукт е върху половата хромозома X, която се открива в двойни числа при жените и в единични числа при мъжете.

За всяка генетична информация има два гена, така наречените алели. Ако има рецесивно наследяване, и двата алела трябва да бъдат засегнати от мутация, за да причинят заболяването: рецесивен означава, че патологично изменената генетична информация се извлича от здрава, т.е. не се променя, информацията се потиска и не води до заболяване. Рецесивно наследствено заболяване се развива само ако и двата алела носят неправилна генетична информация.
Е само а Експресията на гените се промени, ела Не да се хемофилия.

Информация: наследяване

Ако се промени само една генна експресия, няма да има заболяване.

Тъй като мъжете имат само една Х хромозома в двойката на половата хромозома и следователно информацията за генни продукти на тяхната Х хромозома е достъпна само в проста форма, те ще се разболеят, ако има само един алел, който е дефектен.

От друга страна, жените, които имат две Х хромозоми като полови хромозоми, се разболяват само когато и двете хромозоми имат дефектни гени за генния продукт.

При мъже, страдащи от хемофилия, алелът, който носи наследствената информация за коагулационен фактор VIII-С (хемофилия А) или коагулационен фактор IX (хемофилия В), е наличен само в леко модифицирана форма;

Жените трябва да носят тази генетична промяна и на двата алела, за да са болни.

Ако жените имат дефектен и непроменен алел, те се наричат ​​носители на наследствено заболяване, свързано с Х, като хемофилия.

При хемофилия дефектната генетична информация има ефект на намаляване на активността на засегнатия коагулационен фактор или на намаляване на производството на коагулационен фактор.

Х хромозомата е носител на генетичния материал за факторите на коагулация за вторична хемостаза.

Прибл. 70% от мутациите в генетичния материал, които причиняват хемофилия, се предават в семейства, 30% от заболяванията възникват от спонтанни промени (= спонтанни мутации) в генетичната информация.

диагноза

След като попитате за медицинската история на пациента и направите задълбочен физически преглед, има допълнителни стъпки в диагностицирането на хемофилия:

В 2/3 от случаите има случаи на хемофилия в семейството, поради което трябва да се запита фамилна групировка на заболяването, ако пациентът се представи на лекаря със симптоми, подозрителни за хемофилия.
Пациентите съобщават за синини в резултат на най-малките наранявания.

Човек ги разграничава Тежест на хемофилията в лека, умерена или тежка форма на заболяването.

Изследването на кръвна проба дава следните резултати, характерни за хемофилия:

Времето на кървене е нормално (= първичната коагулация е непокътната), но функцията на плазматичната коагулация е намалена, поради което т. Нар. ПТТ време е по-дълго.
PTT означава частичното време на тромбопластин. Той се измерва в лабораторни тестове за проверка на функцията на фактори I, II, V, VIII до XII, както и XIV и XV.

Тъй като при хемофилия липсва един фактор в коагулационната каскада, той не може да протича по оптимален начин, което води до удължено време на коагулация.
За да може да се направи разлика между хемофилия А и В, кръвта на пациента трябва да се изследва за фактори VIII и IX; липсата на двата фактора определя вида на хемофилията.

Диференциална диагноза

Хемофилията трябва да бъде разграничена от други нарушения на коагулационната система, като по-специално се споменава синдрома на фон Вилебранд-Юргенс.
Коефициентът на фон Вилебранд (vWF) работи заедно с фактор VIII-C im

Комплекс фактор VIII и причинява инхибиране на преждевременното разграждане на фактор VІІІ, в допълнение, факторът насърчава коагулацията чрез медииране на адхезията на кръвните тромбоцити към увреденото съдово място. По този начин vWF е важна част както от първичната, така и от вторичната коагулация.
Ако е налице синдромът на Виллебранд-Юргенс, тогава образуването на

vWF в клетките на съдовата стена се провеждат само в малка степен или по неправилен начин. Намалената степен на образование или недостатъчната функция на
Фактор на фон Вилебранд се причинява от мутации в гена за образуване на фактор. Наследяването на синдрома или мутацията на причинителя на ген се наследява по автозомно доминиращ начин: генетичната информация за vWF е върху хромозома номер 12, която не е полова хромозома. В доминиращия начин на наследяване болен алел потиска ефекта на втория, здрав алел, така че болестта се причинява от мутацията на ген и причинява клинични симптоми.

Обикновено пациентите страдат от кървене от кожата и лигавиците, по-малко от спонтанно кървене, като при пациентите с хемофилия.

Заболяването често се забелязва само при продължително кървене след операция.

Времето на кървене на пациента след нараняване се удължава и стойностите на плазматичната коагулация се променят патологично (продължително РТТ).

Синдромът на фон Вилебранд-Юргенс се причинява от прилагането на десмопресин или заместване на фактор VIII и vWF за стабилизиране на коагулацията (за по-подробно обяснение вижте в "Терапия на хемофилия").

Какви са симптомите на хемофилия?

Симптомите при формите на хемофилия не се различават:

• Хемофилията обикновено води само до клинични симптоми при мъжете.
• Прекомерното кървене възниква с хемофилия, което не е във връзка с предишния, най-вече банален инцидент (травма), времето на кървене е нормално, но обикновено се появява кървене, което не се наблюдава при здрави хора.
• Може да се направи разлика между три форми на хемофилия, които се определят от остатъчната активност на засегнатите коагулационни фактори:
  1.тежка хемофилия (хемофилия) с по-малко от 1% остатъчна активност или част от функционалния фактор, който все още присъства, при който се появява спонтанно кървене и ставно кървене
  2. Умерена хемофилия (заболяване на кръвта) с факторна активност между
  1 и 5% от нормалната факторна активност и появата на синини (= хематоми) след лека травма
  3. лека хемофилия (хемофилия), при която все още има 5-15% остатъчна активност и при които пациентите съобщават за симптоми като хематоми (синини) след значителна травма и следоперативно кървене.

Прочетете повече по темата: Какви са причините за мозъчен кръвоизлив

• Жените, които обикновено имат само променена генетична информация за хемофилията, обикновено не показват клинични симптоми с над 50% остатъчна активност.
• Пациентите изпитват кървене в големи стави по този начин коляно-, Хип- или Раменна става, при което човек говори за хемартроза. Кървенето предизвиква възпалителна реакция с възстановителни процеси в ставата, което може да доведе до втвърдяване на ставата.
• Той може също да кърви в мускулатура и меките тъкани идват. Кървенето води до повишаване на налягането в мускулите или тъканта, тъй като вече има повече обем. Това може да се отрази особено на ръцете и краката Отделение синдром да води:
  Повишеното налягане причинява компресията на кръвоносните съдове и нервите, така че крайниците да не се използват и големи участъци от тъкан могат да умрат. Отделеният синдром трябва да бъде лекуван от хирурга възможно най-скоро, за да се предотврати загуба на крайника.
• Появява се кървене в корема, което е опасна за живота ситуация за пациента.
• Необичайно продължително кървене е възможно след операцията.
  Освен това може да има дълги периоди с кръв в урината. Тук човек заплашва анемиязащото пациентът непрекъснато губи кръв, вероятно незабелязано.
• Са особено опасни Церебрален кръвоизлив (= вътречерепно кървене), което води до смърт при 10% от хората с хемофилия. Можете да разберете повече за тази тема в нашата тема Церебрален кръвоизлив.

Как се провежда терапия на хемофилия?

Кървенето трябва да възникне при болните хемофилия трябва да се избягва, поради което пациентът не го прави лечение които инхибират съсирването на кръвта като Ацетилсалицилова киселина (Aspirin®) и без мускулни инжекции (= спринцовки в мускулатура) съответно.

Ако се получи травма с кървене, внимателната локална хемостаза е от голямо значение, за да се предотврати кървене в съседна тъкан.

Лекарствена терапия на хемофилия се състои в заместване на факторите на коагулация, които тялото не може да произведе в достатъчни количества.

Пациенти с лека хемофилия получавате препарати за коагулационен фактор, ако е необходимо, т.е. ако е имало травма с кървене или ако се планира голяма операция, което може да доведе до обилно кървене.
Заболяването на профилактичния фактор трябва да се използва при пациенти с умерена до тежка хемофилия, т.е. липсващият фактор трябва да се дава постоянно, преди възниква кървене.

Ако има остатъчна активност на фактор VIII над 15% или на фактор IX от повече от 20-25%, не е необходима редовна терапия; тези пациенти получават липсващия коагулационен фактор в случай на спонтанно кървене или преди планирана операция.

Дългосрочната терапия, както и тази преди операциите може да се проведе под формата на домашно самолечение, при което пациентът сам прилага липсващия коагулационен фактор.

Има алтернатива за терапия за пациенти с лека хемофилия:

Активното вещество Дезмопресин (напр. Minirin®) води до разпределение на
Фактор VIII, който се съхранява в стените на съда.
Въпреки това, лекарството може да се прилага само за няколко дни наведнъж, тъй като след стимулиране на освобождаването на фактора паметта в стените на съдовете се изчерпва и трябва да се повтори отново.

При остра терапия хемофилия има три варианта за интервенция:

1. Пациентът получава активиран протромбин, вещество, което насърчава съсирването на кръвта, така че кръвта да бъде спряна възможно най-бързо.
2. Друг терапевтичен вариант е прилагането на препарати с фактор VII. Този фактор е в началото на коагулационната каскада и инициира своя редовен ход.
3. Третият терапевтичен вариант е прилагането на животински фактор VIII-C, за да се даде възможност на пациента да спре кървенето.

Усложнения

Подаръкът заместител (=заместване) на коагулационните фактори може да доведе до образуването на антитела срещу точно тези фактори, така че заместването в постоянна доза вече няма терапевтични ефекти, поради което се говори за образуването на инхибитори.

В зависимост от определянето на концентрацията на антителата в кръвта на пациента, могат да се прилагат високи дози на фактор VIII, целта на които е да се възвърне толерантността към този фактор и да се изключи образуването на антитела. Тази процедура трябва да се извършва само в специализирани центрове.

Има малък риск от заразяване с хепатит или заразяване с вируса на ХИВ (=ХИВ), тъй като факторите са получени от човешки кръвни продукти.

Друг риск от заместителна терапия за хемофилия е появата на алергични реакции.